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他紮羅汀的名稱、化學結構、構效關系和代謝

他紮羅汀(tazarotene)

分類:RES1成6BGAN

通用名:他紮羅汀乳膏

化學名:乙炔維A酸(acetylenic retinoid)

商品名:樂為、炔維(中國重慶華邦)

英文名:Tazarotene

漢語拼音:Tazhaluoting

化學名稱:6-[(3,4-二氫-4,4-二甲基-2H-1-苯並噻喃-6-基)乙炔基]-3-吡啶羧酸乙酯。

分子式:C21H21NO2S

分子量:351.463

他紮羅汀為第三代維A酸類藥,具有全方位治療痤瘡的作用如改善毛囊導管角化使毛孔通暢,抗菌作用等等;他紮羅汀外用還用消退色素沈著的作用,故可用於炎癥後色素沈著(如馬拉色菌毛囊炎後色素沈著)。 他紮羅汀的分子以直線狀三鍵取代原單雙鍵多烯鏈,形成堅硬的雙芳香基乙炔結構,只能適用於某些維A酸受體,因其沒有異構體,不會引發潛在的不同維A酸受體的活動,該藥在結構設計上將原分子中遊離羧酸部分用乙脂前體藥的形式代替,後者在局部效應和毒性模型中顯示有較好的治療指數。結構中引入煙酸,以保證他紮羅汀乙脂迅速代謝成親水性遊離酸(他紮羅汀酸)的形式,從而避免藥物在體內積蓄及嗜脂性維A酸類藥半衰期長的問題。將硫原子引入嗜脂環,以利於分子適當的被細胞色素同工酶快速代謝成硫的氧化型,即亞碸和碸。這種氧化途徑使藥物在體內迅速代謝,活性消失。