古詩詞大全網 - 成語經典 - 何謂表觀遺傳疾病,常見的表觀遺傳學調節機制有哪些

何謂表觀遺傳疾病,常見的表觀遺傳學調節機制有哪些

表觀遺傳變異為在基因的DNA序列沒有發生改變的情況下,基因功能發生了可遺傳的變化,並最終導致了表型的變化,稱為表觀遺傳變異。

表觀遺傳變異的分子機制有以下幾點:

1、DNA甲基化;

2、 RNA幹擾;

3、組蛋白修飾與染色質重塑;具體內容如下:

1.DNA 甲基化與去甲基化:

DNA的甲基化是生物關閉基因表達的壹種有效手段,也是印記遺傳的主要機制之壹;基因的去甲基化可能使得印記丟失,基因過度表達,甚至引起腫瘤或癌癥的發生,如促腫瘤生長因子IGF2基因過度表達引發大腸癌。 DNA 甲基化與去甲基化是表觀遺傳的重要機制之壹。

2.RNA幹擾 (RNA interference,RNAi)

是正常生物體內抑制特定基因表達的壹種現象,是指當細胞中導入(或內源產生)與某個特定mRNA編碼區同源的雙鏈RNA(dsRNA)時,該mRNA發生降解或者翻譯阻滯而導致基因表達沈默的現象。這種現象發生在轉錄後水平,又稱為轉錄後基因沈默。是表觀遺傳的重要機制之壹。

3.組蛋白修飾與染色質重塑

組蛋白(H1,H2A,H2B,H3,H4 )可發生甲基化、乙酰化等修飾,修飾的組蛋白改變了與DNA雙鏈的親和性,從而改變染色質的疏松或凝集狀態,或通過影響轉錄因子與啟動子的親和性來發揮對基因的調控作用。

核小體的核心組蛋白可以發生許多翻譯後修飾, 包括甲基化、 乙酰化、磷酸化、泛素化及ADP 核糖基化。這些修飾通過影響組蛋白與DNA、組蛋白與組蛋白之間的相互作用而改變染色質的結構。

組蛋白的單壹修飾往往不能獨立地發揮作用, 幾種不同修飾(不同類型的修飾、不同位點的修飾)的聯合存在往往作為壹種標誌或語言, 被壹系列特定的蛋白所識別, 從而改變染色質狀態以實現對特定基因表達的調節。因此這些聯合修飾也被稱為組蛋白密碼。