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鉛中毒的機制和過程

成人鉛中毒後常出現:乏力、抑郁、心力衰竭、腹痛、腎虛、高血壓、關節痛、生殖障礙、貧血等癥狀。孕婦鉛中毒後,會出現流產、低出生體重、死胎、嬰兒發育不良等嚴重後果。兒童常出現食欲不振、胃痛、失眠、學習障礙、便秘、惡心、腹瀉、乏力、智商低、貧血等癥狀。

鉛中毒的危害主要表現在對神經系統、血液系統、心血管系統和骨骼系統的終身損害:

鉛對多個中樞和外周神經系統的特定神經結構有直接毒性作用。在中樞神經系統中,大腦皮層和小腦是鉛毒性的主要靶組織;在周圍神經系統中,運動軸突是鉛中毒的主要靶組織。其中,鉛對神經系統的毒性主要表現在以下四種:(1)它改變鉛中毒患者的心理,成人表現為抑郁、易怒、性格改變,而兒童表現為多動。(2)鉛中毒可導致智力下降,尤其是有學習障礙的兒童。據報道,高鉛兒童的智商值比低鉛兒童低4-6分。(3)鉛中毒可導致感覺功能障礙。例如,許多鉛中毒患者會出現視覺功能障礙:視網膜水腫、球後視神經炎、盲點、外展肌麻痹、視神經萎縮、眼球運動障礙、瞳孔調節異常、弱視或視野改變;或嗅覺、味覺障礙等。(4)鉛對外周神經系統的主要影響是降低運動功能和神經傳導速度,肌肉損傷是重度鉛中毒的典型證明之壹。

鉛對血液系統的影響主要有兩個,壹是抑制血紅蛋白的合成,二是縮短循環紅細胞的壽命,最終會導致貧血。

鉛對心血管系統的損害主要表現在:(1)心血管疾病的死亡率與動脈中鉛的超標密切相關,心血管疾病患者血鉛和24小時尿鉛水平明顯高於無心血管疾病患者。(2)鉛接觸可引起高血壓。(3)鉛暴露可引起心臟疾病和心臟功能的改變。

骨是鉛毒性的重要靶器官系統。壹方面,鉛通過損害內分泌器官間接影響骨功能和骨礦物質代謝的調節能力;另壹方面,它通過毒化細胞,幹擾基本細胞過程和酶的功能,改變成骨細胞和破骨細胞的偶聯關系,影響鈣系統,直接幹擾骨細胞的功能。

這說明鉛中毒的危害是嚴重的,所以預防和檢測工作變得非常重要。但是鉛中毒後的癥狀往往非常隱蔽,很難被發現,所以目前最可靠的方法就是驗血。

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鉛是壹種嚴重危害人體健康的重金屬元素。可影響神經系統、造血系統、消化系統、泌尿系統、生殖發育、心血管系統、內分泌系統、免疫系統、骨骼等器官。主要靶器官是神經系統和造血系統。更嚴重的是影響嬰幼兒的生長發育和智力發育,損害認知功能、神經行為、學習記憶等腦功能,甚至引起癡呆。

中國兒童鉛中毒的嚴重性

鉛中毒的概念發生了根本性的變化,人們的註意力轉向了亞臨床無癥狀鉛中毒。曾經被認為是安全的血鉛水平被反復證明對兒童健康有害。兒童鉛中毒的標準從70年代以前的600μg/L下降到目前的100μg/L,並且發現即使血鉛水平下降到10μg/L,也不存在鉛的安全閾值。生命早期的鉛暴露不僅危害兒童的智力和行為發育,還會影響成年後的心血管異常和骨質疏松癥。

國內外大量研究表明,嬰幼兒血鉛水平與智商顯著相關。世界衛生組織在1994報告,兒童血鉛水平為140μg/L時,智商值下降3-7分。兒童血鉛水平每增加100μg/L,智商值平均下降1-3分。發展中國家的兒童鉛中毒問題很嚴重。印度主要城市22000名1.2歲以下兒童血鉛篩查顯示,51.4%兒童血鉛超過中毒標準值1.000μg/L;墨西哥城40%以上的學齡兒童血鉛在100μ g/L以上,目前我國兒童鉛中毒形勢十分嚴峻。對沈陽、北京、Xi、上海、福州、廣州等大城市工業區的調查表明,85%的兒童血鉛水平超過100μg/L,處於無癥狀亞臨床鉛中毒狀態。根據1997-1999對我國部分城市的調查,38.8%的城市兒童鉛中毒超標。按照這個比例,在中國3.3億14歲以下兒童中,有超過1億人受到鉛中毒的威脅。世界衛生組織1999呼籲發展中國家采取緊急措施應對日益嚴重的鉛汙染。

目前存在的主要問題

近年來,中國科學家在鉛中毒的研究和預防方面取得了突出成就,並正在趕上國際研究趨勢。然而,目前從宏觀和微觀兩個方面研究中國鉛中毒環境差異的成果還很缺乏。對環境因素和人體鉛中毒機理的研究不夠深入;我國缺乏適用於鉛中毒防治的新藥。

目前,主要問題是:

1.缺乏對中國鉛汙染主要來源的定量評估。鉛汙染和鉛中毒在中國是嚴重而普遍的,空氣、水、土壤和食品都受到了不同程度的汙染。人們已經知道,除了工業汙染,還有重要的途徑造成危害,如含鉛汽油的廢氣汙染、鉛作業工人對家庭環境的汙染、燃煤汙染、室內油漆、學習用品、玩具和食物攝入等。但是,目前對我國不同地區、城鄉、工礦區鉛的來源和危害差異的研究特別缺乏。

2.鉛影響兒童智力發育的機制尚不清楚。

3.預防和治療鉛中毒的藥物缺乏更多突破。目前治療鉛中毒的藥物主要是乙二胺四乙酸鈣(Ca-EDTA)、海角鈣(Ca-DTPA)、二巰基琥珀酸鈉(NaDMS)等復合驅鉛劑。但這些制劑都有壹定的副作用,且不具有特異性。同時體內必需的微量元素,如鋅、銅、錳、鐵等也被排出。因為鉛中毒的早中期癥狀不明顯,壹旦鉛蓄積,很難完全排出,造成不可逆的組織損傷。因此,盡早治療無癥狀的鉛吸收並加以預防是非常必要的。近年來,針對低水平鉛暴露,國內外開發了排鉛鹽、營養排鉛飲料和排鉛茶,並探討了壹些營養素和微量元素對鉛毒性的影響,但至今沒有開發出成熟的產品。因此,迫切需要開發壹種經濟有效、適合早期給藥、副作用小、給藥方便的鉛中毒防治藥物。

因此,針對存在的問題,開展我國鉛汙染環境健康風險評估,探索鉛影響兒童智力發育的機制,研究和推廣防治鉛中毒的新藥,具有重要的理論和現實意義。

開展中國鉛汙染區域健康風險評估,加強防治鉛中毒藥物研究。

根據我國區域環境特點,需要研究環境中鉛的低劑量長期暴露對人體的潛在影響和暴露途徑的區域性風險,在細胞和分子水平上探索鉛的致病機制,開發適合我國國情的鉛中毒防治新藥,形成自主知識產權。

建議研究的主要內容有:

1.區域環境中鉛健康危害的風險評估研究

定量評價我國鉛汙染的主要來源和歷史變化,研究鉛在區域環境中從環境到人體的傳播和暴露特征,探索鉛中毒的環境條件和變化趨勢,定量評價我國鉛汙染的主要來源,特別註意研究鉛在不同區域、城鄉和工礦區的來源、暴露途徑和危害差異, 並分析鉛中毒劑量效應的區域差異,為鉛中毒防治相關標準和法規的制定提供科學依據。

2.環境鉛汙染的致病機理研究。

從分子和細胞水平探討鉛的致病機制,深入研究鉛影響兒童智力發育的機制。研究鉛誘導的突觸可塑性、離子通道、受體、遞質和基因調控的機制。包括鉛對發育過程中海馬神經元突觸可塑性的影響;鉛對發育過程中海馬神經元離子通道特性的影響:鉛對學習記憶過程中腦內神經遞質動態變化的影響:鉛對鈣調素、蛋白激酶、壹氧化氮信使和谷氨酸受體亞單位基因表達的影響;鉛損傷兒童學習記憶功能的機制:直接觀察鉛對兒童腦結構和功能的改變及其與兒童血鉛濃度的關系。

3.新型高效驅鉛劑的應用研究。

模擬人體胃液和胃腸道蠕動,研究排鉛新制劑對鉛的吸附,探討排鉛機理;通過動物實驗,觀察了該制劑對大鼠血鉛、骨鉛、臟器鉛、臟器系數、血鈣和血鋅的影響,探討了該制劑對鉛中毒大鼠的解毒作用及其對機體的保護作用。開展毒理學研究和臨床試驗,開發防治鉛中毒的新型高效藥物並推廣應用。

加強跨學科部門的綜合協調,有效推進兒童鉛中毒防治工作。

隨著工業化和城市化進程的加快,鉛中毒問題已經不僅僅是壹個醫學問題,更是壹個大家都非常關註的社會問題。要解決與健康和環境相關的問題,必須依靠多部門的綜合協調。

上述研究問題與國家需求和科學研究前沿密切相關。環境因素從環境-生物-細胞水平與鉛的發病機制密切相關,環境健康風險和機制的研究與防治鉛中毒藥物的研發和應用相結合,是壹種跨學科的交叉和結合。應組織地球科學、醫學、環境科學、化學、生物等部門合作完成,更有效地促進兒童鉛中毒的預防。

中國科學院是最早研究環境與疾病關系的單位。多年來,與中國醫學科學院、中國預防醫學科學院、醫學院校和地方疾病防治研究部門長期合作,在地方病防治研究方面取得了很大成績。在地方病地理生態學、地理流行病學、環境病因學、環境生命要素的亞細胞-分子生物學發病機理、醫學地理制圖、經濟-生態綜合防控等領域形成了壹支能從事宏觀-外部環境-微觀的隊伍。這充分說明,只有加強跨學科部門的綜合協調,才能解決環境與健康的問題。