2005年，由何政軍主演的長篇軍旅題材電視劇《亮劍》在央視壹套黃金檔播出，何政軍在劇中飾演嚴謹卻不懦弱的“趙政委”，該劇播出首周收視率最高13.7，收視份額28.7，創下了2005年央視壹套電視劇收視率新紀錄，成為當年收視最高的壹部戲，何政軍也因在劇中的精彩表現獲贊，迎來了事業高峰期，隨後參演的影視劇作品越來越多。
1979年，17歲的何政軍進入成都輕工業局工作，之後於1982年考入中央戲劇學院表演系。1986年，大學畢業分配到上海人民藝術劇院工作，並於同年參演了首部電影作品《聊齋之瑞雲》，從此開始了演藝事業。1998年，憑借電影《國歌》獲第9屆金雞百花電影節最佳男演員提名。