基因敲入是根據實驗要求，將特定的突變或外源基因導入目的基因。比如在目標基因中引入點突變(模擬人類遺傳疾病)；或者通過同源重組將報告基因(如EGFP、mRFP、mCherry、mYFP、Thy1.1或LacZ)導入目的基因的特定位點，通過報告基因的表達來追蹤目的基因的表達。通過報告基因表達，我們可以研究基因表達譜。報告基因也可以用來替換小鼠自身的基因，這樣敲除/敲入就可以同時發生。
1.2人源化小鼠模型
人源化小鼠模型是指具有功能性人類基因、細胞或組織的小鼠模型。該模型通常用作活體替代模型，用於人體疾病的體內研究。人源化小鼠模型應用廣泛，如艾滋病、癌癥、傳染病、人類退行性疾病、血液病等研究領域。近年來，具有人類基因的人源化小鼠模型被證明在解碼人類疾病奧秘方面具有巨大的優勢和廣闊的應用前景。由於人體生理學與動物生理學的明顯區別，利用動物模型得到的實驗結果有時不能應用於人體。比如壹些利用小鼠等動物模型研發的藥物，對人體沒有影響。因此，通過轉基因或同源重組將人類基因“放置”在小鼠模型上制備的人源化小鼠模型，將是研究某些人類疾病的有效工具。
1.3有條件淘汰
條件基因敲除主要通過Cre-LoxP/ FLP-frt重組系統實現。這兩個系統是染色體位點特異性重組酶系統。例如，將loxP(或Frt)序列置於待敲除的靶DNA序列的兩端，得到flox(側翼為loxP)小鼠。將Flox小鼠與細胞特異性表達Cre(或Flp)的小鼠交配，獲得特定細胞中靶基因被敲除的小鼠，即條件基因敲除小鼠。其應用可使目的基因的表達或缺失發生在實驗動物發育的某壹階段或某壹特定組織器官，使小鼠基因組的修飾範圍和時間處於可控狀態。此外，如果與其他控制Cre或Flp表達的誘導系統結合，還可以在時間和空間上調控壹個基因。1.4常規基因敲除小鼠
全基因敲除是用外源DNA序列(多數情況下用於藥物篩選的新黴素抗性基因)替換目的基因，從而達到目的基因失活。用於常規敲除的基因靶向質粒的構建相對簡單。壹般有陽性篩選基因(如NeoR、潮黴素抗性基因)和陰性篩選基因(如TK)。陽性篩選基因位於兩條同源臂的中間，陰性篩選基因壹般位於壹條同源臂的外側。陽性篩選基因與分子生物學實驗中質粒上的氨芐青黴素等耐藥基因相似。在轉染小鼠胚胎幹細胞之前，壹般需要將靶向載體線性化，然後通過電轉化將靶向載體導入小鼠胚胎幹細胞。線性靶向載體將整合到染色體中。在抗生素(如G418)存在的情況下，只有染色體上帶有重組靶向載體的胚胎幹細胞才能存活和增殖。如果是同源重組，陰性篩選基因會丟失，導致無法表達。如果是隨機插入，壹般會保留同源臂外的陰性篩選基因。傳統上，陰性篩選基因通常使用來自HSV的胸苷激酶基因，該基因會將更昔洛韋轉化為核苷類似物，並在基因組復制過程中整合到新合成的DNA鏈中，導致DNA復制停止。因此，更昔洛韋可以抑制隨機插入靶向載體的胚胎幹細胞的增殖。由於更昔洛韋經常影響嵌合小鼠的種系傳遞，所以現在很少使用TK基因作為靶向載體的陰性篩選基因。目前最常用的是DTA(白喉毒素亞單位A)。在隨機插入的情況下，如果有DTA表達，DTA可以直接殺死細胞，不需要加入更昔洛韋進行陰性篩選。如果不知道壹個基因被敲除後會不會致死，最好做條件基因敲除。條件基因敲除通過與Cre Deletor小鼠交配可以獲得完全敲除的小鼠。但如果直接準備所有的敲除小鼠，壹旦是致死基因，可能就要重新開始條件敲除，造成時間和金錢的雙重損失。
Rosa基因座為1.5的轉基因小鼠
傳統的轉基因小鼠壹般是用質粒原核註射受精卵制備的。通常會獲得多個創始人。不同菌株由於質粒在染色體上的整合點和拷貝數不同，不容易得到壹致的結果。由於轉基因小鼠傳代後拷貝數的稀釋和基因沈默，同壹品系的表型也容易在傳代過程中丟失，導致實驗結果無法重復。目前大多數實驗室通過定點轉基因的方式制備轉基因小鼠。最常用的網站是Rosa26。到目前為止，利用Rosa26位點開發的轉基因小鼠已經超過200種。
Rosa26基因敲入技術由Phillipe Soriano首先建立和發展。在最初的設計中，在目的基因cDNA的上遊有壹個轉錄終止序列“stop”(SV40 Polya A序列(tPA)的三個拷貝)，在轉錄終止序列的兩端有壹個Loxp位點，這個結構被定點嵌入Rosa26基因的位置，整個結構的轉錄由Rosa26啟動子控制。沒有Cre，由於Rosa26啟動子和目的基因之間存在“STOP ”,目的基因不能表達。如果有Cre表達，Cre重組酶將去除“停止”，Rosa26啟動子可以啟動靶基因的表達。大量研究證實，Rosa26基因可以在幾乎所有組織中編碼壹種不必要的核RNA，是外源基因插入的熱點。Rosa26位點基因嵌入技術能有效建立多用途條件轉基因小鼠模型，因此越來越受到科學家的青睞。然而，由於Rosa26啟動子在某些組織中啟動能力有限，目的基因往往達不到研究人員要求的表達水平。為了解決這個問題，可以對原有的Rosa26基因敲入系統進行改進，引入壹個強有力的啟動子，比如由雞肌動蛋白啟動子和CMV增強子組成的CAG啟動子，用這個雜合啟動子替換Rosa26啟動子，從而有效啟動目的基因的表達。1.免疫小鼠模型
1.1 IL17- GFP敲入小鼠
1.2 IL23- GFP敲入小鼠
1.3 IL25- GFP敲入小鼠
2.疾病小鼠模型
2.1 p53基因敲除小鼠
2.2 ApoE基因敲除小鼠
3工具鼠標模型
3.1pcag-stop-DTR-2a-EGFP小鼠該服務的目的是提供基因敲除小鼠的系統和全面的表型分析。每壹只敲除鼠的研發都是壹個資金投入很大的項目。由於研究人員有自己的專業顧慮或者實驗人員的資源有限，往往只對模型小鼠進行部分分析。壹個基因通常在許多不同的組織或細胞中起著重要的作用。因此，有必要對獲得的基因敲除小鼠進行全面系統的表型分析，從而給出完整的實驗數據。
表型分析平臺將幫助客戶了解他們研究的基因的新功能，增加他們的科研競爭力。新表型的發現將有助於發現與人類疾病相關的小鼠基因，建立人類重要疾病的動物模型，為人類疾病治療的研究做出貢獻。
BIOSETO公司的表型分析團隊由來自不同領域的博士、碩士研究人員組成。表型分析平臺將從代謝、免疫(免疫系統和細胞分析)、神經生物學、胚胎和器官發育、心血管疾病、哮喘、EAE、類風濕性關節炎、感染、畸形、癌變、行為和認知等多個方面進行篩選，以期發現未知的新表型。由於生命科學研究發展迅速，單個實驗室的知識和資源有限，優勢互補的合作可以加快科研的步伐。BioSato願意與客戶合作進行以下模型的研發(包括但不限於):自身免疫、癌癥、神經系統疾病、感染性疾病、血液系統疾病等人類疾病的小鼠模型的開發，以及壹些在基礎科學研究中發揮重要作用的小鼠模型的開發。