有的。區別如下：
1、人物背景不同
首先兩部影片的開端都是選擇為主人公皮特帕克高中時期，在年齡和時間點上大致相同。緊接著是家庭的背景，馬奎爾版主要切入的是本叔叔和梅嬸的線路，鋪墊了壹個因為早年喪父喪母而寄養與叔叔嬸嬸家的青年。
而加菲爾德版則是更傾向於皮特父母的線路，雖然寄養於叔嬸家的前提背景沒變，但敘述上在其父母喪生的真相上筆墨更重。
2、出品公司不同
首先《蜘蛛俠》是索尼出的電影，而《超凡蜘蛛俠》是索尼和漫威聯合出的。蜘蛛俠的版權在漫威公司還沒有開始出電影的時候將《蜘蛛俠》的版權賣給了索尼公司，而在拍《復仇者聯盟3》前，將蜘蛛俠的版權買了過來。
3、蜘蛛俠的吐絲方式不同
原版是因為被蜘蛛咬了就有了自我吐絲的功能，新版改成了男主角自己發明了壹個綁在手腕上的吐絲裝置。