在某社區，五位性格不同的老太太，用不同方式，過著自己的晚年生活。梅姨開咖啡館， 宋老師忙著學車，劉大夫有點職業病，紅姐忙著跳廣場舞。艾琳呢，是社區模特隊裏的“女神”。 五位老太太參加了壹場“健康講座”，在與騙子的鬥爭中，成為了“老閨蜜”。她們經常在梅姨的咖啡館相聚，聊著家長裏短，感受著人間煙火。
梅姨的丈夫早逝，她與兒子大海相依為命，後來大海到雲南支教，不幸去世，於是，她守著和大海壹起裝飾的咖啡館，過著自己孤單的日子。宋老師是個中學老師，退休後忙著考駕照、網購，她的丈夫是大學教授，女兒是企業高管，她算得上是個老公寵女兒愛的幸福女人。劉大夫退休前是個急診科大夫，性格耿直，仗義執言，丈夫去世早，她壹個人把兒子譚峰（企業經理）拉扯大，她最大的特點就是各種打掃衛生。紅姐是個爽快樂觀的老太太，喜歡跳廣場舞，丈夫是個特級大廚，女兒的離婚、兒子的戀愛壹直是她最關心的。艾琳呢，她漂亮有氣質，與丈夫離婚後，獨自壹個人生活，與兒子感情淡漠，後來她查出肺癌，她拒絕化療，最後自己留在了香格裏拉。
五個老太太，五個家庭，輻射生活的方方面面，讓人看了情節清晰有內蘊豐厚。
這部電視劇，讓人感觸最深的就是字裏行間滿蘊著暖暖的愛。
梅姨對兒子的愛，讓她守著咖啡館和兒子的回憶孤獨生活，她善意提醒相親的小夥子，善待小雪（大海喜歡的女孩），也有大愛情懷，為了建兒童醫院，她同意拆遷承載著她精神支柱的咖啡館，她到了大海支教的香巴拉，捐出壹半存款給當地的教育，這是人間大愛。當家長和孩子們默默為她送上哈達的時候，梅姨流淚了，觀眾也流淚了。
宋老師是個嬌滴滴的“ 公主”，她對丈夫“出軌”的反應，可愛又有愛，她對女兒的疼愛和依賴，讓我們懂得了有壹個幸福的家庭，才會有幸福的女人。她會時不時鬧點“公主”脾氣，但是，她對家人對朋友的關心，卻是實打實的。
劉大夫在兒子的眼中，是最愛工作的人，其實她愛兒子，愛患者，也愛自己的老閨蜜們。她還勇於追求自己的幸福，譜就壹曲黃昏戀歌。她是這五個人中，最敢愛的壹個。
紅姐的愛圍繞著家庭，丈夫喜歡唱越劇，她陪著，盡管自己跑調嚴重被嘲笑；女兒離婚，她操心著，最終促成破鏡重圓；兒子的戀愛，她關心著，兒子的成長，她引導著，最終兒子也是覓得真愛。
艾琳呢，她是個愛心滿滿的人，只不過，對於兒子，對於家庭，她不太會愛，導致夫妻離婚與兒子也是感情淡漠。到最後，在老閨蜜們的陪伴下，她去了美麗的香巴拉，並留在那個美麗地方。
壹部《老閨蜜》，在我看來，就是壹部五個女人的史詩，壹部愛的偉大史詩。