在《三國演義》中?群英會蔣幹中計?這個情節中，周瑜使用的反間計其實幾乎是沒有漏洞的，但若硬要說壹個漏洞的話，那就是周瑜的反間計只能針對多疑的人。若是這個計謀落到劉備身上，那麽劉備大概率是不會上當的。
當時曹操派使者去東吳送挑戰信，周瑜收到信以後便直接斬殺了使者，還將挑戰信撕毀了，周瑜此舉就是在跟曹操叫板的意思。而後曹操又在與周瑜的第壹次交戰中失敗了，曹操便決定要派人去說服周瑜投降，而曹操手下的蔣幹便毛遂自薦了。此時的周瑜雖然打了勝仗，但是周瑜對曹操依然充滿防備，經過周瑜多番打探得知，曹操手下的將領中，蔡瑁、張允這兩個人是東吳對抗曹魏的時候最難對付的人，所以周瑜壹直在想辦法解決這兩個人。
後來周瑜得知自己的?老同學?蔣幹要來勸自己投降，所以便叫上東吳的大將們壹起款待蔣幹。周瑜見了蔣幹以後便炫耀了自己在東吳的地位，而且還壹直說東吳的君主對自己是多麽地信任，還希望蔣幹也能夠來到東吳與自己***事。周瑜這麽說就是為了讓蔣幹沒有機會勸自己投降，而後周瑜又假裝喝得爛醉，讓蔣幹悄悄看到了那封偽造的信，信中的大概內容便是蔡瑁、張允要投降的事情，蔣幹立刻便將這個情報告訴了曹操，而曹操則是不分青紅皂白便斬殺了蔡瑁、張允二人。
其實周瑜這個反間計也就能對付曹操這種疑心深重的人，當時蔡瑁、張允在曹魏中的重要性連周瑜都知道，曹操又怎麽可能不知道呢？但是曹操依然秉持著?寧可錯殺不可放過?的原則殺了蔡瑁、張允，若是劉備被周瑜這樣反間的話，周瑜的計策多半是失敗告終，所以說反間計唯壹的漏洞就是局限性太強。