（SANDMAN）616宇宙
沙人（SANDMAN）為了逃離警方的追捕, 躲到喬治亞州的賽芬那壹帶， 無意間躲到附近的壹個沙灘， 但是， 他作夢都沒想到， 那裏曾是核彈的小型試爆區！那裏的沙早就被幅射線給嚴重汙染了。 在他跟沙地接觸的那壹瞬間，強大的輻射能徹底的改變了Marko身體的分子結構。沙跟他的身體結合在壹起並將他變成壹種似沙似土的物質。很快的， Marko就發現到自己能隨心所欲的控制沙來改變自己的外貌特征。當下， 他替自己取名為Sandman, 讓蜘蛛人頭痛到極點的角色又多壹個了！沙人被打成散沙後還會重新匯聚恢復原形，所以要先給他們淋個水成為沙漿才會判定攻擊有效。 （Deadpool）終極宇宙
死侍（Deadpool）原名Wade T。Wilson 是普通人壹名，曾是政府特務。精通格鬥和槍械。因為得了癌癥而自願參加Weapon X計劃，希望得到金剛狼的自我愈合能力醫治癌癥。Weapon X計劃成功把狼人自我愈合能力的DNA殖入Wade身體上，不過Wade的手術令他失去容貌。失去容貌的Wade難以控制其情緒導致精神不穩定。Deadpool 這個名字亦是當時得來，話說那些失敗品開了壹個遊戲Dead Pool看看誰是下壹個被折磨死的。結果死侍的再生能力讓他笑到了最後。本作的Deadpool關卡就是設定在鉆井平臺上的死亡遊戲，玩家要擊破全部的轉播攝像機才能與Deadpool決壹死戰。（這個家夥比蜘蛛俠還能嘮叨！）
瘋狂獵人克萊文（KRAVEN）
Kraven原名為Sergei Kravinoff， 壹名名聲響亮的獵人， 曾於大大小小各式各樣的打獵比賽中獲得冠軍，不過， 對於這些金杯， 他卻不顯開心。 在他數十年的打獵生涯中， 幾乎所有的生物他都獵過了。Kraven覺得他獵人的路已走到頂峰， 不管獵什麽都不再像以往覺得興奮，刺激。這時他從電視新聞得知“壹位人物”的出現， 那就是蜘蛛俠。聽聞蜘蛛俠的事績後，沈寂已久的獵人之血又再度在Kraven心中燃燒。 加上壹名謎樣人物Chameleon的慫恿下， Kraven做出了以下的結論-- 蜘蛛俠會是有史以來最棒的獵物！ （HAMMERHEAD）NOIR宇宙
錘頭為人兇殘，暴力傾向嚴重。他以前似乎就是黑道人物，由於壹次鬥毆頭部遭到重擊，醫生將鐵制頭骨移植到他腦內雖然得以保命不死但他卻失去了以前所有的記憶。於是他自稱“錘頭”。在殺人和破壞的欲望下成立了自己的幫派。 錘頭沒有超能力，但他的鐵制頭骨卻讓他具備了“子彈爆不了頭”的特殊體質。黑道因此把他謠傳成了壹個不死怪物般的存在。於是他的幫派越來越壯大。而且他的鐵頭用於戰鬥也不含糊，撞毀壹輛迎面飛駛的轎車絕無難度。 （HOBGOBLIN）2099宇宙
Roderick Kinglsey因壹次巧合找到了綠魔的實驗室。綠魔雖死，但他遺留的殺人武器和單人飛行器卻保留完好。Roderick Kinglsey對這壹發現並沒感到害怕而是把這壹切都據為己有。原來這家夥早已對枯燥乏味的平凡日子感到厭倦，對刺激的犯罪生活更是充滿向往。之後他自制了壹件恐怖的服裝，穿上後以紅魔自居。使用綠魔的武器為非作歹。 （ELECTRO）終極宇宙
原名：麥克斯·韋狄龍。他的前身是壹個自私貪財的電線工人。在壹次高空作業時被突然落下的閃電打中。沒想到麥克斯不但沒有因此而死，反而擁有了控制電流的超能力。身體變異的麥克斯由於全身帶電，已不能在從事正常人的工作。而且還遭到了他人的疏遠。這讓本性就非善類的麥克斯怒火中燒。既然被人當成怪物，他決定索性成為壹個真正的怪物。開始他報復大計。
禿鷹
（VULTURE）NOIR宇宙
禿鷲的前身“Adrian博士”無疑是個真正的成功人士。但他也有著超人的欲望。想更加有名，成為世界上最偉大的工程學家……這些想法都驅使著他做出更多神奇的發明，Adrian在被武器商人誣陷後極度絕望，開始利用飛行服犯罪，飛行服不僅讓Adrian可以飛行，更讓他擁有可以輕易折斷大樹的力量。這讓他得到了以前從沒有過的暢快感。隨心所欲的飛行，隨心所欲的幹以前想幹但沒有能力幹的所有事。Adrian博士逐漸變成了壹個窮兇極惡的犯罪者。他的本名慢慢被人們遺忘，“禿鷲”成了他新的名字。 （SCORPION）2099宇宙
Scorpion不只擁有超人般的力量， 敏捷度， 反應力， 體力及耐力都跟蜘蛛俠壹樣，並且可以跟蜘蛛俠壹樣自由的攀爬墻壁 最特別的是他背後那條超過2公尺的機械尾巴：不只強而有力， 還能以超高速揮動， 相當強力的壹樣武器！ 成了Scorpion最新的註冊商標。 （GOBLIN）NOIR宇宙
諾曼·奧斯本，在NIOR宇宙中依然逃脫不了成為哥布林的命運。因自己醜陋的相貌而開設怪物嘉年華。藏身於嘉年華（CARNIVAL）遊樂場中，蜘蛛俠 Noir 趁著漆黑的夜色四處穿梭，營救被困的工作人員打開隱藏的機關通道，記得在焰火照亮全場時保持與守衛的距離，以免打草驚蛇！ （JUGGERNAUT）616宇宙
紅坦克的力量來自邪神Cyttorak的魔力，Cyttorak自身產出壹顆有自己魔力的紅寶石，凡是任何人觸摸寶石將獲得魔力成為紅坦克，威力可披敵綠巨人和雷神還有海克力斯，其沖撞能力多次摧毀許多大樓，Cyttorak的魔法讓紅坦克的力量取之不盡，他擁有巨大的耐久性，更可以進壹步讓自己的肉體幾乎無堅不摧，甚至能抵抗雷神索爾的天神轟擊還有金鋼狼的亞德曼鋼爪，當紅坦克的身體啟動後任何東西都檔不住他，這就是紅坦克傳奇的故事。 （DOCTOR OCTOPUS）2099宇宙
章魚博士成了美女了，不太清楚...應該是2099世界觀的設定。新的章魚博士依然擁有四條強而有力機械手臂， 她是壹位高度聰明的瘋狂科學家，想證明她自己的天才和毀掉2099蜘蛛俠。她也算是2099蜘蛛俠最了不起的敵人之壹。 （CARNAGE）終極宇宙
屠殺就如他的名字壹樣是個殺人成性的危險怪物,而他的本尊CLETUS在變成怪物前便是壹個心理異常的瘋狂殺人犯。從虐殺中尋求快感，用他本人的話來說-這是壹種超越了人類壹切欲望的無上享受。然而肆無忌憚大開殺界的CLETUS當然無法避開警察的追捕.很快便被投進了監獄。在經歷了很長壹段牢獄生活後CLETUS的殺人欲望並沒就此緩解，反而越演越列。在他被隔離關押的時候他認識了艾迪布洛克(毒液)。毒液體內的外星生物在監獄裏繁殖了壹個新的生命。CLETUS很幸運的成了它的寄主，變成了殺人魔屠殺，利用得到的超能力他輕易的逃離了監獄。即使毒液和蜘蛛俠兩人的實力相加也無法和它相提並論。在蜘蛛俠的所有對手中屠殺無疑是最強大和恐怖的怪物。（616宇宙中蜘蛛俠，毒液，神奇四俠***6人聯手才將屠殺制服）
遊戲中的屠殺屬於終極宇宙，不同於616，終極宇宙的毒液以及屠殺***生體是徹頭徹尾的人造物，而遊戲中的屠殺更是原版屠殺的復制品，但實力依然強勁，屠殺的強大可見壹斑。 （MYSTERIO）616宇宙
Mysterio真身為Quentin Beck， 是壹名專門做特效的巫師，替壹家大公司工作，有著想名震四方的夢想，不過， 他的長相不出眾，沒有極其驚人演技， 也沒什麽耐心， 因此不管是舞臺明星或導演， 他全都失敗，導致他認為他的事業已走到絕路， 讓他灰心不已。Mysterio雖然沒有超人般的力量，但是卻相當的博學。他專長的部分：魔術， 幻覺， 催眠。略知壹二的分野：化學，機器人工學，尤其是幻象的使用，Mysterio可以制造出以假亂真的幻象，以前當特技演員的時候，還學了壹身精湛的近戰搏擊法。