對南美大陸的征服是由殖民擴張者皮薩羅來完成的。皮薩羅是西班牙文盲冒險家，秘魯印加帝國的征服者。1475年出於西班牙的特魯希利奧，他像科爾特斯壹樣，為求名追利而奔赴新世界。1515年參加巴爾沃亞領導的探險隊，發現了太平洋。1519年任新建的巴拿馬市市長。皮薩羅47歲時，從壹個西班牙探險者那裏得知有個印加帝國。他深為科爾特斯征服墨西哥的消息所打動，決計打敗印加帝國。1524～1525年，他進行了第壹次嘗試，沒有成功。第二次遠征成功地到達秘魯海岸，帶回許多的東西和奴隸。
1528年，皮薩羅返回西班牙。次年，西班牙國王許他前往征服秘魯，特之並入西班牙，並為此活動提供資助。皮薩羅回巴拿馬後，組織人馬於1531年1月離開巴拿馬，向秘魯進發。
第二年，皮薩羅到達秘魯，僅帶著177人和62匹馬向印加帝國的卡哈馬卡城進發。皇帝身邊也有4萬士兵。皮薩羅設了個毒計欺騙阿塔華爾帕，請他前來會面，不要帶武器，士兵也不要帶武器。這樣，皮薩羅抓住黃金時機，下令向手無寸鐵的士兵們發動突然襲擊，僅半小時，便將印加士兵全部擊潰。但保留了那個可憐皇帝的壹條性命，借以統治印加人民和掠奪金銀財寶。到1538年8月，西班牙完全征服了印加帝國後，皮薩羅才將塔華爾帕處死。