人類免疫缺陷病毒
Human Immunodeficiency Virus(HIV)
1981年，人類免疫缺陷病毒在美國首次發現。該病毒破壞人體的免疫能力，導致免疫系統的失去抵抗力，而導致各種疾病及癌癥得以在人體內生存，發展到最後，導致艾滋病(獲得性免疫缺陷綜合征)。在世界範圍內導致了近1200萬人的死亡，超過3000萬人受到感染。
參見： 艾滋病
[編輯本段]壹、生物學診斷
（壹）形態結構
病毒呈球形，直徑100～120nm，電鏡下可見壹致密的圓錐狀核心，內含病毒RNA分子和酶（逆轉錄酶、整合酶、蛋白酶），病毒外層囊膜系雙層脂質蛋白膜，其中嵌有gp120和gp41，分別組成刺突和跨膜蛋白。囊膜內面為P17蛋白構成的衣殼，其內有核心蛋白包裹RNA。
（二）基因結構及編碼蛋白的功能
HIV基因組長約9.2～9.7kb，含gag、Pol、env、3個結構基因，及至少6個調控基因（Tat Rev、Nef、Vif、VPU、Vpr）並在基因組的5′端和3′端各含長末端序列。HIV LTR含順式調控序列，它們控制前病毒基因的表達。已證明在LTR有啟動子和增強子並含負調控區。
1．gag基因能編碼約500個氨基酸組成的聚合前體蛋白，經蛋白酶水解形成P17，P24核蛋白，使RNA不受外界核酸酶破壞。
2．Pol基因編碼聚合酶前體蛋白，經切割形成蛋白酶、整合酶、逆轉錄酶、核糖核酸酶H，均為病毒增殖所必需。
3．env基因編碼約863個氨基酸的前體蛋白並糖基化成gp160，gp120和gp41。gp120含有中和抗原決定簇，已證明HIV中和抗原表位，在gp120 V3環上，V3環區是囊膜蛋白的重要功能區，在病毒與細胞融合中起重要作用。gp120與跨膜蛋白gp41以非***價鍵相連。gp41與靶細胞融合，促使病毒進入細胞內。實驗表明gp41亦有較強抗原性，能誘導產生抗體反應。
4．TaT 基因編碼蛋白可與LTR結合，以增加病毒所有基因轉錄率，也能在轉錄後促進病毒mRNA的翻譯。
5．Rev基因產物是壹種順式激活因子，能對env和gag中順式作用抑制序(Cis-Acting repression sequance,Crs) 去抑制作用，增強gag和env基因的表達，以合成相應的病毒結構蛋白。
6．Nef基因編碼蛋白P27對HIV基因的表達有負調控作用，以推遲病毒復制。該蛋白作用於HIv cDNA的LTR，抑制整合的病毒轉錄。可能是HIV在體內維持持續感集體所必需。
7．Vif基因對HIV並非必不可少，但可能影響遊離HIV感染性、病毒體的產生和體內傳播。
8．VPU基因為HIV-1所特有，對HIV的有效復制及病毒體的裝配與成熟不可少。
9．Vpr基因編碼蛋白是壹種弱的轉錄激活物，在體內繁殖周期中起壹定作用。
HIV-2基因結構與HIV-1有差別：它不含VPU基因，但有壹功能不明VPX基因。核酸雜交法檢查HIV-1與HIV-2的核苷酸序列，僅40%相同。env基因表達產物激發機體產生的抗體無交叉反應。
（三）培養特性
將病人自身外周或骨髓中淋巴細胞經PHA刺激48～72小時作體外培養（培養液中加IL2）1～2周後，病毒增殖可釋放至細胞外，並使細胞融合成多核巨細胞，最後細胞破潰死亡。亦可用傳代淋巴細胞系如HT-H9、Molt-4細胞作分離及傳代。
HIV動物感染範圍窄，僅黑猩猩和長臂猿，壹般多用黑猩猩做實驗。用感染HIV細胞或無細胞的HIV濾液感染黑猩猩，或將感染HIV黑猩猩血液輸給正常黑猩猩都感染成功，邊續8個月在血液和淋巴液中可持續分離到HIV，在3～5周後查出HIV特異性抗體，並繼續維持壹定水平。但無論黑猩猩或長臂猿感染後都不發生疾病。
（四）抵抗力
HIV對熱敏感。56℃30分失去活性，但在室溫保存7天，仍保持活性。不加穩定劑病毒-70℃冰凍失去活性，而35%山梨醇或50%胎牛血清中-70℃冰凍3個月仍保持活性。對消毒劑和去汙劑亦敏感，0.2%次氯酸鈉0.1%漂白粉，70%乙醇，35%異丙醇、50%乙醚、0.3%H2O20.5%來蘇爾處理5′能滅活病毒，1%NP-40和0.5%triton-X-100能滅活病毒而保留抗原性。對紫外線、γ射線有較強抵抗力。
[編輯本段]二、病毒性與免疫性
（壹）傳染源和傳播途徑
HIV感染者是傳染源，曾從血液、精液、陰道分泌液、眼淚、乳汁等分離得HIV。傳播途徑有：
1．性傳播：通過男性同性戀之間及異性間的性接觸感染。
2．血液傳播：通過輸血、血液制品或沒有消毒好的註射器傳播，靜脈嗜毒者***用不經消毒的註射器和針頭造成嚴重感染，據我國雲南邊境靜脈嗜毒者感染率達60%。
3．母嬰傳播：包括經胎盤、產道和哺乳方式傳播。
（二）致病機制
HIV選擇性的侵犯帶有CD4分子的，主要有T4淋巴細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞等。細胞表面CD4分子是HIV受體，通過HIV囊膜蛋白gp120與細胞膜上CD4結合後由gp41介導使毒穿入易感細胞內，造成細胞破壞。其機制尚未完全清楚，可能通過以下方式起作用：
1．由於HIV包膜蛋白插入細胞或病毒出芽釋放導致細胞膜通透性增加，產生滲透性溶解。
2．受染細胞內CD-gp120復合物與細胞器（如高爾基氏體等）的膜融合，使之溶解，導致感染細胞迅速死亡。
3．HIV感染時未整合的DNA積累，或對細胞蛋白的抑制，導致HIV殺傷細胞作用。
4．HIV感染細胞表達的gp120能與未感染細胞膜上的CD4結合，在gp41作用下融合形成多核巨細胞而溶解死亡。
5．HIV感染細胞膜病毒抗原與特異性抗體結合，通過激活補體或介導ADCC效應將細胞裂解。
6．HIV誘導自身免疫，如gp41與T4細胞膜上MHCⅡ類分子有壹同源區，由抗gp41抗體可與這類淋巴細胞起交叉反應，導致細胞破壞。
7．細胞程序化死亡（programmed cell death ）：在艾滋病發病時可激活細胞雕亡 (Apoptosis) 。如HIV的gp120與CD4受體結合；直接激活受感染的細胞雕亡。甚至感染HIV的T細胞表達的囊膜抗原也可啟動正常T細胞，通過細胞表面CD4分子交聯間接地引起雕亡CD+4細胞的大量破壞，結果造成以T4細胞缺損為中心的嚴重免疫缺陷，患者主要表現：外周淋巴細胞減少，T4/T8比例配置，對植物血凝素和某些抗原的反應消失，遲發型變態反應下降，NK細胞、巨噬細胞活性減弱，IL2、γ幹擾素等細胞因子合成減少。病程早期由於B細胞處於多克隆活化狀態，患者血清中lg水平往往增高，隨著疾病的進展，B細胞對各種抗原產生抗體的功能也直接和間接地受到影響。
艾滋病人由於免疫功能嚴重缺損，常合並嚴重的機會感染，常見的有細胞（鳥分枝桿菌）、原蟲（卡氏肺囊蟲、弓形體）、真菌（白色念珠菌、新型隱球菌）、病毒（巨細胞病毒、單純皰疹病毒，乙型肝炎病毒），最後導致無法控制而死亡，另壹些病例可發生Kaposis肉瘤或惡性淋巴瘤。此外，感染單核巨噬細胞中HIV呈低度增殖，不引起病變，但損害其免疫功能，可將病毒傳播全身，引起間質肺炎和亞急性腦炎。
HIV感染人體後，往往經歷很長潛伏期（3～5年或更長至8年）才發病，表明HIV在感染機體中，以潛伏或低水平的慢性感染方式持續存在。當HIV潛伏細胞受到某些因素刺激，使潛伏的HIV激活大量增殖而致病，多數患者於1-3年內為死亡。
（三）免疫性
HIV感染後可刺激機體生產囊膜蛋白（Gp120,Gp41）抗體和核心蛋白（P24）抗體。在HIV攜帶者、艾滋病病人血清中測出低水平的抗病毒中和抗體，其中艾滋病病人水平最低，健康同性戀者最高，說明該抗體在體內有保護作用。但抗體不能與單核巨噬細胞內存留的病毒接觸，且HIV囊膜蛋白易發生抗原性變異，原有抗體失去作用，使中和抗體不能發的應有的作用。在潛伏感染階段，HIV前病毒整合入宿主細胞基因組中，不被免疫系統識別，逃避免疫清除。這些都與HIV引起持續感染有關。
[編輯本段]三、微生物學診斷
檢測HIV感染者體液中病毒抗原和抗體的方法，操作方便，易於普及應用，其中抗體檢測尤普通。但HIv P24抗原和病毒基因的測定，在HIV感染檢測中的地位和重要性也日益受到重視。
（壹）抗體檢測
主要有酶聯免疫吸附試驗（ELISA）和免疫熒光試驗（IFA）。ELISA用去汙劑裂解HIV或感染細胞液提取物作抗原，IFA用感染細胞塗片作抗原進行抗體檢測，如果發現陽性標本應重復壹次。為防止假陽性，可做Western blot （WB，蛋白印跡法）進壹步確證。
WB法是用聚丙烯酰胺凝膠電泳將HIV蛋白進行分離，再經傳移電泳將不同蛋白條帶轉移於硝酸纖維膜上，加入病人血清孵育後，用抗人球蛋白酶標抗體染色，就能測出針對不同結構蛋白抗體，如抗gp120、gp41、P24抗體，特異性較高。
(二)抗原檢測
用ELISA檢測P24抗原,在HIV感染早期尚未出現抗體時,血中就有該抗原存在.由於P24量太少,陽性率通常較低。現有用解離免疫復合物法或濃縮P24抗原，來提高敏感性。
（三）核酸檢測
用PCR法檢測HIV基因，具有快速、高效、敏感和特異等優點，目前該法已被應用於HIV感染早期診斷及艾滋病的研究中。
（四）病毒分離
常用方法為***培養法，即用正常人外周血液分離單個核細胞，加PHA刺激並培養後，加入病人單個核細胞診斷及艾滋病的研究中。
[編輯本段]四、艾滋病毒的特點
HIV是艾滋病毒的英文縮寫，它的特點主要為以下幾點：
1、主要攻擊人體的T淋巴細胞系統。
2、壹旦侵入機體細胞，病毒將會和細胞整合在壹起終生難以消除。
3、病毒基因變化多樣。
4、廣泛存在於感染者的血液、精液、陰道分泌物、唾液、尿液、乳汁、腦脊液、有神經癥狀的腦組織液，其中以血液、精液、陰道分泌物中濃度最高。
5、對外界環境的抵抗力較弱，對乙肝病毒有效的消毒方法對艾滋病病毒消毒也有效。
6、感染者潛伏期長，死亡率高。
7、艾滋病病毒的基因組比已知任何壹種病毒基因都復雜。
[編輯本段]五、“窗口期”
人體感染了艾滋病病毒後，壹般需要2周時間才能逐漸產生病毒抗體。“窗口期”是指從人體感染艾滋病毒後到外周血液中能夠檢測出病毒抗體的這段時間，壹般為2周—3個月。在這段時間內，血液中檢測不到病毒抗體，但是人體具有傳染性。只有等到“窗口期”過後，血液中才會有足夠數量的艾滋病毒抗體可以檢測出來。但是不能忽視的是，不同個體對艾滋病毒的免疫反應不壹，抗體出現的時間也不壹致，尤其對近期具有高危行為的人，壹次實驗結果陰性不能輕易排出感染，應隔2—3個月再檢查壹次。
[編輯本段]六、提示可能患有艾滋病的癥狀
艾滋病的常見癥狀有：
(1)持續廣泛淋巴結腫大，特別是頸、腋和腹股溝淋巴結。淋巴結腫大直徑1厘米左右，堅硬、不痛、可移動，時間超過三個月。
(2)數周以來不明原因發熱和盜汗。
(3)數周以來出現難以解釋的嚴重疲乏。
(4)食欲下降，2個月內體重減輕超過原體重的10％。
(5)數周以來出現不明原因的慢性腹瀉，呈水樣，每日10次以上。
(6)氣促、幹咳數周。
(7)皮膚、口腔出現平坦和隆起的粉紅、紫紅色大斑點，不痛不癢。
(8)咽、喉部出現白斑。男性陰部出現鱗屑性斑，癢。 女性肛門瘙癢，陰道癢，白帶多。
(9)頭痛、視線模糊。 當出現上面三個以上癥狀又有不潔性接觸史時，應及時去醫院檢查。
[編輯本段]七、艾滋病病毒感染人體後的癥狀
艾滋病病毒感染早期，亦稱急性期，多數無癥狀，但有壹部分人在感染數天至3個月時，出現像流感或傳染性單細胞增多癥樣癥狀，如發熱，寒戰、關節疼、肌肉疼、頭疼、咽痛、腹瀉、乏力，夜間盜汗和淋巴結腫大，皮膚疹子是十分常見的癥狀，這之後，進入無癥狀感染期。
[編輯本段]八、艾滋病病潛伏期或無癥狀期的時長
艾滋病病毒侵入人體後壹部分人出些流感樣或傳染性單核細胞增多癥樣癥狀，壹些人壹直無癥狀，直接進入無癥狀期。艾滋病潛伏期的長短個體差異極大，這可能與入侵艾滋病病毒的類型、強度、數量、感染途徑以及感染者自身的免疫功能、健康狀態、營養情況、年齡、生活和醫療條件、心理因素等有關。壹般為6-10年，但是有大約5-15%的人在2-3年內就進展為艾滋病，我們稱為快速進展者，另外還有5%的患者其免疫功能可以維持正常達12年以上，稱為長期不進展者。
[編輯本段]九、艾滋病病毒的消毒方法
艾滋病病毒在外界抵抗力較弱，比乙型肝炎病毒的抵抗力低得多。所以，使用對乙肝病毒的消毒和滅活方法完全可以對付艾滋病病毒。艾滋病病毒有不耐酸、較耐堿、對紫外線不敏感等特點，酒精對其具有較好的滅活作用。國際衛生組織推薦對艾滋病病毒滅活加熱100℃持續20分鐘，效果較理想。艾滋病病毒的消毒主要是針對被艾滋病病毒感染者和艾滋病病人的血液、體液汙染的醫療用品、生活場所等。例如，輔料、紗布、衣物等。對艾滋病病毒的消毒可以根據消毒物品選擇適當的物理方法或化學方法。需要重復使用的物品可用煮沸或高壓蒸汽消毒。不宜煮沸的物品可用2%戊二醛、75%酒精等進行消毒。
[編輯本段]十、可以做HIV抗體檢測的機構
各省、自治區、直轄市的疾病控制中心（或衛生防疫站）、國境衛生檢疫機構、各級血站和血液中心、具備HIV抗體實驗室檢測初篩資格的醫院，均可從事HIV抗體檢測，各省、市、區的其他具體檢測機構可向上述單位詢問。目前，大部分省市都有壹個確認實驗室，壹般設在省級疾病預防與控制中心，負責本省陽性標本的復核和確認工作。上述機構在提供HIV抗體檢測同時也提供有關艾滋病方面的咨詢，包括電話咨詢、信函咨詢和門診咨詢等。
[編輯本段]十壹、檢測結果不確定的原因
(1) 感染還處於窗口期：從HIV進入體內到檢測這段時間還不夠長，因此血清還沒有形成典型的抗體反應；
(2) 艾滋病進展到終末期，抗體水平下降；
(3) 存在HIV2型或其他亞型（例如O亞型），而所使用的檢測試劑無法檢測；
(4) 其他非病毒蛋白抗體的交叉反應：自身免疫性疾病、某些惡性疾病、懷孕、輸血或器官移植等情況下，身體可以產生壹些抗體，其反應與HIVP24核心蛋白抗體引起的反應很相似；
(5) 以前接種過HIV（試驗性）疫苗。
出現不確定結果，應建議其3個月後復查。
[編輯本段]十二、艾滋病存活時間
艾滋病患者的存活時間長短與其被感染的亞型病毒種類有很大的關系。艾滋病患者的平均存活時間因被感染的亞型種類不同而有很大的差異，盡管這些研究對象被感染的病毒數量基本上是壹樣的。A亞型病毒感染者的平均存活時間為8.8年，而D亞型病毒感染者的平均存活時間降至為6.9年，而D亞型和A亞型病毒的混合感染者的存活時間更短，平均只有5.8年。
壹般在室溫條件下血液中的HIV可存活15d
[編輯本段]十三、艾滋病病毒存活的條件
HIV對熱敏感，在56℃下經30分鐘可滅活，50%乙醇或乙醚、0.2%次氯酸鈉、0.1%家用漂白粉，0.3%雙氧水、0.5%來蘇處理5分鐘即可滅活，但對紫外線不敏感。
在室溫合適的液體環境中可存活15天以上。
[編輯本段]十四、艾滋病毒藏身之所
長期以來，醫學界在臨床治療時發現，所有接受強化治療的艾滋病病毒攜帶者在停止治療後身體中很快又重新出現艾滋病病毒，並由此推斷在感染者的機體中不但存在艾滋病病毒的藏身之所，而且機體的免疫系統難以對其進行有效控制。
為解開這壹難題，法國科學家進行了大量試驗。結果發現，腸淋巴結為艾滋病病毒提供了壹個絕好的保護屏障，不但艾滋病病毒檢測呈陽性者體內的該病毒無法被徹底消滅，壹些感染艾滋病病毒10年後血檢仍為陰性者的腸淋巴結中也藏匿著艾滋病病毒。
科學家經過進壹步研究發現，腸淋巴結中的T-CD8淋巴細胞（細胞毒素T淋巴細胞）活力較差，其他組織中的這種被稱為殺手的淋巴細胞通常能夠消滅被感染的細胞，控制病毒，但腸淋巴結中的這種淋巴細胞缺乏這壹能力，從而導致艾滋病病毒在其中藏身，並逐漸擴散到其他器官，使病情加重。
隨後，研究人員證實導致腸淋巴結中T-CD8淋巴細胞功能缺損的是TGF-β細胞因子，正是它抑制了T-CD8淋巴細胞的活性，導致其早衰。
法國科學家表示，他們的研究為徹底戰勝艾滋病提供了新思路，比如抑制TGF-β細胞因子，修復功能受損的T-CD8淋巴細胞，以及加強針對腸淋巴結的治療等。這也將是他們下壹步的主攻課題。
[編輯本段]十五、艾滋病疫苗研制
據《科學》雜誌報道，2007年底，艾滋病疫苗研究領域的科學家們只能帶著沈重的心情邁向新的壹年。9月中旬，默克制藥公司宣布，其耗時10年研制的艾滋病疫苗中期臨床試驗失敗；9月底，美國國立衛生研究院（NIH）在最後壹刻決定：停止壹項耗資達1.3億美元的艾滋病疫苗試驗。艾滋病疫苗研究接連受到重創。
據最新出版的《科學》雜誌報道，該疫苗由NIH研究人員研制，NIH停止這項試驗的原因是：該試驗類似於默克公司疫苗的臨床試驗，可能會增加部分人感染艾滋病病毒（HIV）的風險。
12月底，NIH艾滋病疫苗研究小組委員會成員在NIH位於馬裏蘭州貝塞斯達的總部開會，討論NIH疫苗的未來命運。盡管本次會議沒有形成最後決定，但成員們還是達成***識：重新設計壹套方案，繼續進行這項艾滋病疫苗試驗，但要盡量減少受試者受傷害的風險。
“每個人似乎都認為我們的產品（與默克公司的產品相比）有足夠多的不同之處，可以進行下壹步試驗。”NIH艾滋病項目負責人佩吉·約翰斯頓說，“現在的問題是：應該設計什麽樣的試驗？這樣的設計切實可行嗎？”
資料顯示，目前全世界大約有4000萬人感染HIV，如果按目前的感染速度計算，未來5年中還將有3000萬人感染。也正是由於艾滋病在全球的蔓延，使得艾滋病疫苗市場越來越被制藥企業看好。數據分析表明，2006年全球艾滋病疫苗市場的容量為100億美元。
默克公司花了10年時間研制了壹種名為V520的艾滋病疫苗。2004年，默克公司、美國國家過敏和傳染性疾病研究所及壹個名為HIV疫苗聯盟的學術機構組成團隊，開始實施壹項名為“步伐”的V520全球性人體試驗；今年9月18日，默克制藥公司和合作方***同宣布，對V520進行的臨床試驗失敗，因為該試驗的壹項中期安全分析顯示，該疫苗既無法保護誌願者免遭致命病毒的侵襲，也不能減少HIV感染者體內的病毒數量。
對艾滋病疫苗研究領域來說，這是壹場災難性的打擊，因為默克的疫苗被認為是最有希望的艾滋病疫苗。艾滋病疫苗試驗網絡發言人莎拉·亞歷山大說，對制藥業來說，這是壹個悲哀的日子，因為默克公司的疫苗已顯示，它能夠激發免疫系統。
然而，打擊還在繼續。NIH的艾滋病疫苗是由NIH疫苗研究中心的加裏·勒貝爾小組研制的，與默克公司的疫苗壹樣，這兩種疫苗都是用感冒病毒作為載體，將HIV的基因送進受試者體內。腺病毒5型（Ad5）是壹種非常流行的感冒病毒，它的亞型超過50種，且變化很快，部分地區可能有1/3的人感染上這種病毒，有些地方甚至每個人都曾被感染過。
在默克疫苗的試驗裏，具有高水平Ad5抗體的受試者在接種了艾滋病疫苗後變得更容易感染HIV。研究人員現在還沒有弄明白這壹過程的機理，也不清楚新發現是否具有統計學上的重要性。但是，為了預防萬壹，NIH艾滋病疫苗小組委員會要求，在艾滋病疫苗研究中心的試驗中排除對Ad5有抗體的人。
哥倫比亞大學的斯科特·漢默是NIH疫苗研究中心艾滋病疫苗試驗項目負責人，他最初計劃在美國和非洲進行這項試驗，受試者有8500多人。現在，漢默小組的壹位成員解釋說，他們認為在美國和非洲進行壹項只有2000～3300名受試者的試驗是比較穩妥的，而且受試者必須對Ad5抗體呈陰性，受試者將包括異性戀者和男同性戀者。
NIH艾滋病疫苗研究小組委員會的部分成員提出，試驗能否集中於更狹窄的範圍，比如美國的男同性戀者。委員會成員之壹、NIH的疫苗專家Jeffrey Lifson警告說，默克公司的結果正在造成混亂，部分原因在於疫苗是在如此多的不同人群和地區進行試驗。“我真的很擔心……這是否表明我們能夠作好這項研究。”
大衛·沃特金斯是威斯康星大學的靈長類動物研究專家，他完全反對作這樣的試驗，因為即使不考慮安全因素，對猴子的試驗已表明NIH疫苗研究中心的試驗將會失敗。他對《科學》雜誌說：“我不明白他們為什麽還要這樣做。科學似乎真的被忽略了。”美國過敏和傳染性疾病研究所所長安東尼·費希認為，這個領域還沒有“奢侈”到足以等到證明來自猴子研究的數據是有效的，這需要10年的時間。但費希沒有在小組會上談自己的觀點，他解釋說：“我準備回去作最後的決定，我不想早於任何人得出結論。”
《科學》的文章指出，2008年1月，哥倫比亞大學的小組將向NIH的這個小組委員會報告重新設計的方案，屆時，費希將宣布NIH疫苗研究中心的艾滋病疫苗的命運。
我國艾滋病疫苗還要等多久？
2000年，在中國科學院第11次院士大會上，中國科學院院士曾毅報告說，由於病毒變異太快，有效的艾滋病疫苗在今後10年內不會問世。
2006年，在中科院第13次院士大會學術會上，曾毅院士再次報告了“艾滋病的預防與控制”。防治艾滋病的疫苗還要等多久？曾毅院士沒有給出答案，任何科學家也很難給出答案。
人類研究艾滋病疫苗已有20余年了，現國際上已進行了120多個艾滋病疫苗的臨床測試，測試疫苗包括重組病毒載體疫苗、DNA疫苗、蛋白/多肽疫苗以及不同疫苗的組合。無論是艾滋病抗體疫苗還是細胞免疫疫苗均尚處於早期階段，所研制的疫苗在理論上均難以克服艾滋病毒所帶來的挑戰。因為艾滋病毒I型至少包括9個亞型和眾多的重組型（我國的主要流行株即是B｀/C重組型）。而且，病毒可不斷通過遺傳變異，逃逸免疫系統的識別與控制。研發有效艾滋病疫苗，已成為人類面臨的最重大挑戰之壹。
從21世紀始，各國政府和國際組織紛紛加大了對艾滋病疫苗研究的經費投入，形成了全球合作攻關的良好態勢。近年，很多大型制藥與疫苗公司也紛紛加入或加大了艾滋病疫苗研發的投資。
在發展中國家中具備疫苗研究經驗、生產條件、評價隊伍和管理體系的國家十分有限，國際機構普遍認為中國是最有潛力的合作夥伴之壹。第壹個由長春百克生物公司與美國霍普金斯大學合作研制的DNA和安卡那株痘苗病毒艾滋病疫苗已於2005年3月正式啟動I期臨床試驗，疫苗沿用國外成熟的技術平臺，采用DNA與非復制型重組安卡那株痘苗病毒為載體，插入我國流行株CRF08—BC來源的免疫原基因進行聯合免疫。研究已基本結束，標誌著我國境內T細胞疫苗臨床試驗的開始。
此外，我國在復制型和非復制型天壇株痘苗疫苗、腺病毒載體疫苗、腺病毒相關病毒載體疫苗、仙臺病毒載體疫苗、多肽表位疫苗、蛋白疫苗等方面的艾滋病疫苗臨床前研究上均取得壹定的進展。
曾毅院士談到，盡管我國HIV疫苗研究取得了壹定的成績，但從總體上說，在國際上影響力有限，試驗的疫苗均沒有我國的自主知識產權。造成這種現狀的原因，包括上遊研發資金的投入嚴重不足、研究創新不夠、隊伍間缺乏合作、疫苗研發上下遊脫節等。
[編輯本段]十六、HIV抗體
HIV只襲擊特定的細胞。不同的細胞表面有著不同的蛋白質，這些稱為“受體”的蛋白質是細胞身份的標識，好像士兵不同顏色和式樣的盔甲。HIV進入免疫細胞、摧毀人體免疫系統的主要通道，是稱為CD4和CCR5的兩個受體。CCR5-△32變異，就是編碼CCR5受體的基因發生的壹個微小變異———丟失了32個堿基對。其結果是形成壹種較小的蛋白質，它並不位於免疫細胞表面。這樣，大多數HIV毒株就失去門路，無法感染細胞。
壹般地，人體中每個基因都有兩個副本。擁有壹個CCR5-△32變異副本，人對HIV的抵抗力就會增強，即使受到感染，發病過程也會比普通人緩慢。如果有兩個變異副本，就基本上對HIV免疫了（並非完全免疫，有兩個變異副本而仍死於艾滋病，這樣的例子雖然罕見但的確存在，有的HIV毒株可能並不需要以CCR5為通道）。
這個變異對HIV以及古代瘟疫的抵抗力，促使科學家調查了它在不同人群中出現的頻率。結果顯示，非洲土著、東亞、印度等人群裏都不存在這個變異，它僅僅存在於歐洲人和居住在美洲的歐洲移民後裔中。也就是說，它是歐洲人特有的。在歐洲不同地區，它出現的頻率也不壹樣，其中以北歐高達14%，地中海沿岸則僅為2%。平均說來，約有10%的歐洲人擁有壹個變異副本，1%的人擁有兩個副本。
CCR5-△32剛被發現，制藥企業就紛紛試著模擬它的作用，來制造新的抗艾滋病疫苗或藥物。很多擁有兩個變異副本的人健康地活著，似乎顯示該變異並無有害影響，這壹點尤其有利。不過，它究竟從何而來？這個變異僅在歐洲人中廣泛存在，對此的合理解釋是，在歷史上的歐洲，擁有這個變異的人有更大的機會生存下來、留存後代。它是偶然出現的，起初只存在於極少數人身上，但某種嚴酷事件產生了強大的“選擇壓力”，使得這個能帶來壹定生存優勢的變異在人群中頻率不斷升高。
這個變異可以增進人對HIV的抵抗力，但據估計它有幾百年甚至上千年歷史了。那麽歷史上有什麽疾病足以產生這樣的壓力？流感、麻疹、猩紅熱、傷寒、霍亂……許多傳染病襲擊過歐洲，但致死率和流行程度足夠高的，目前只有兩個候選者：黑死病和天花。
梅毒介紹：/view/23940.htm