章武三年的春天，先主（劉備）在永安病情加重，（於是）把諸葛亮召到成都，把後事囑托給他，（劉備）對諸葛亮說：“妳的才能要十倍於曹呸，必能安定國家，最終成就大事。若嗣子可以輔佐的話就輔佐他，如果他不能成材的話妳就自己稱帝吧。”諸葛亮哭著說到：“我壹定就我所能，精忠衛國，死而後已！”先主又傳詔，命令後主對待丞相就如對待父親。建興元年，冊封諸葛亮為武鄉侯，開始治理國家的事務。後來，又加封諸葛亮為益州牧。政事無論巨細都由諸葛亮決定。南部和中部的幾個郡聯合起來叛亂，諸葛亮因為劉備剛剛去世，沒有輕易用兵作戰，而是讓使者去吳國下聘禮,和他們結親,成了友好鄰國。
三年春，諸葛亮率領大軍南征，到秋季就把叛亂全部平息了。軍備充足，國家富饒，於是開始練兵習武，以待將來大舉進軍中原。五年，率領各部軍隊向北出發，進駐漢中，臨出發時，上疏了《出師表》。