1、藝術性不同
脫口秀是talkshow的音譯，屬於舶來品;而單口相聲屬於中國傳統曲藝。
2、內容不同
脫口秀的內容比較廣泛，包括生活、時事、名人等，很註重臺上臺下的互動性，表演者與觀眾之間會有不少直接的對話，中間通常會穿插各種舞臺表演，如舞蹈、歌唱等等;單口相聲通常以敘事為主，講的是壹個完整的故事，表演內容按照表演前的設定進行，很少與臺下觀眾互動。
3、目的不同
脫口秀會以風趣幽默的語言針砭時弊、揭露人性的缺點和社會現象，使觀眾在笑聲中對社會、對自身有所思考，主要在於價值輸出;單口相聲是講故事，時間地點人物三要素明確，結構完整統壹，不管說什麽都必須依托於故事本身，利用語言和故事情節逗笑觀眾。