在1925到1927年的中國大革命中，多次反對***產國際的國***合作指示（為了保證合作，國際要求***產黨員留在國民黨內），但是由於缺乏有系統的獨立的階級綱領指導，使得陳獨秀等壹次次被***產國際領導層錯誤的行政指令壓下去。最激烈的壹次是在1926年中山艦事件後，陳獨秀在黨報上發表公開信，單方面宣布退出國民黨，引起黨內外轟動，因為***產黨員留在國民黨內服從後者的紀律是***產國際為確保國***合作的既定戰略路線的中心政策（***產國際為何執行這壹政策的部分原因參見百度百科壹國建成社會主義論的詞條）。但不久後***產國際領導層發來的指令使大多數中***黨員繼續堅持舊政策，而包括陳獨秀在內的異議分子無論如何也想不到要與這種路線徹底決裂、另立獨立路線的無產階級政黨，因為他們並沒有形成完全有別於***產國際的另壹種國際國內革命綱領，更不了解當時國際領導層內部托洛茨基壹派與斯大林壹派正在就同壹個中國革命問題進行激烈的綱領鬥爭。值得壹提的是，除了陳獨秀等少數***產黨人的異議外，其他大多數中***黨員（包括被後人認為有先見之明、當時在黨中央還壹名不聞的毛澤東）都沒有對***產國際指令提出哪怕壹鱗半爪的反對意見和公開質疑。這就導致了中國***產黨員雖然是中國革命的實際領導者卻是為國民黨做苦力的政治局面（隨便舉個例子：1927年上海第三次大罷工的實際領導者是中***黨員，但他們的公開身份是國民黨黨員，全世界都看到的是國民黨取得了大權，而不是***產黨）。
1927年大革命失敗對中國***產黨造成了強烈沖擊，大批優秀幹部在反革命屠殺中喪失，27年到30年代初的失敗浪潮使中***在城市工人中的影響力嚴重削弱，直到20世紀末也未恢復過來。對這次革命失敗負有第壹責任的***產國際領導層（以斯大林和布哈林為首）把全部責任栽在它的中國支部——中***的頭上，中***又把主要責任栽在總書記陳獨秀頭上，指責陳獨秀犯了“右傾投降主義”錯誤，在1927年八七會議上撤銷陳獨秀的總書記職務。而對於這個栽贓陷害（也是中***黨史上最大的冤案）。
其後，陳獨秀在苦悶中反思，開始接受國際托洛茨基派的觀點，要求中***中央接受托派路線，即反對斯大林主義的荒唐透頂的左傾暴動路線，同時也反對盲目向農村發展力量甚至把遊擊隊高擡為紅軍（誠然，不僅陳獨秀而且當時相當多數國際國內***產黨人都低估了農民運動），而主張以國民會議為中心，主張從民權民主鬥爭開始重新聚集力量。1929年11月，陳獨秀被開除出中國***產黨。12月，與彭述之等81人發表《我們的政治意見書》，攻擊中國***產黨的機會主義領導層。同時，在上海建立托派組織“無產者社”，出版《無產者》刊物，宣傳托派觀點。1932年，在上海淞滬會戰中，支持抗戰，譴責蔣介石賣國獨裁，被國民黨政府逮捕。1937年8月出獄，擁護國***合作和國民黨領導抗日，在武漢聯絡民主人士和抗日軍隊，試圖組織“不擁國、不阿***”的第三勢力。此時的陳獨秀已偏離了托派綱領，而傾向庸俗的小資產階級民主主義立場，並遭到多數中國托派的反對，但仍與托派組織保持關系直至逝世也未曾脫離過這種組織和思想、政治關系。1938年，被王明、康生誣陷為日本間諜，從此與中***徹底決裂。晚年陳獨秀最終的立場是主張無產階級專政，回到了馬克思主義的經典原則上。1942年5月，陳獨秀作為二十多年來壹直為無產階級解放事業而奮鬥的革命戰士於四川江津病逝。主要著作收入《獨秀文存》、《陳獨秀文章選編》等。
活動年表
1879年生於安徽安慶。自幼喪父，隨人稱“白胡爹爹”的祖父修習四書五經，得到的評價是：“這孩子長大後，不成龍，便成蛇”。
1896年考中秀才。
1897年入杭州中西求是書院學習，開始接受近代西方思想文化。
1899年因有反清言論被書院開除。
1901年因為進行反清宣傳活動，受清政府通緝，從安慶逃亡日本，入東京高等師範學校速成科學習。
1903年7月在上海協助章士釗主編《國民日報》。
1904年初在蕪湖創辦《安徽俗話報》，宣傳革命思想。1905年組織反清秘密革命組織嶽王會，任總會長。
1907年入東京正則英語學校，後轉入早稻田大學。1909年冬去浙江陸軍學堂任教。
1911年辛亥革命後不久，任安徽省都督府秘書長。
1913年參加討伐袁世凱的“二次革命”，失敗後被捕入獄，出獄後於1914年到日本，幫助章士釗創辦《甲寅》雜誌。他寫文章用“獨秀”筆名，來源於家鄉的獨秀山。
1915年9月，在上海創辦並主編《青年》雜誌(壹年後改名《新青年》)。
1917年初受聘為北京大學文科學長。
1918年12月與李大釗等創辦《每周評論》。這期間，他以《新青年》、《每周評論》和北京大學為主要陣地，積極提倡民主與科學，提倡文學革命，反對封建的舊思想、舊文化、舊禮教，成為新文化運動的倡導者和主要領導人之壹。
1919年五四運動後期，開始接受和宣傳馬克思主義。
1920年初潛往上海，在***產國際的幫助下，首先成立上海的***產黨早期組織，同時與其他各地的先進分子聯系，發起成立中國***產黨，成為主要創始人之壹。
1921年7月在上海舉行的中***第壹次全國代表大會上，他雖然沒有出席，但被選為中央局書記。從壹大到五大，均被選為中央委員，先後任中央局書記、中央局執行委員會委員長、中央總書記等職務，是中國***產黨早期的主要領導人。在大革命時期，他多次獨自、或與少數同誌聯名反對***產國際領導層發出的壹些明顯的投降政策，但都遭到蘇***和***產國際當權派的政治彈壓。
1927年中國大革命遭到失敗，陳獨秀成為***產國際斯大林主義路線的替罪羊。1927年7月中旬，中央政治局改組，他離開中央領導崗位。此後，他接受托派觀點，以在黨內成立小組織的方式進行活動。
1929年11月，因為他在中東路問題上發表對中***中央的公開信，而被開除黨籍。同年12月發表由81人署名的作為中***左翼反對派綱領的《我們的政治意見書》。同時，在上海組成托派小組織無產者社，出版刊物《無產者》。
1931年5月，出席中國各托派小組織的“統壹大會”，被推選為中國托派組織的中央書記。
1932年10月，在上海被國民黨政府逮捕，判刑後囚禁於南京。
1937年抗戰爆發後，他於8月出獄，先後住在武漢、重慶，最後長期居住於四川江津。
1942年5月27日在貧病交加中逝世。