魯肅從小喪父，靠祖母撫養。他少有大誌，輕財好施，喜歡習武騎射，所以，在當地頗有名，袁術在壽春（今安徽壽縣）稱帝，特任命他為東城長。魯肅辭不受命。周瑜任居巢（今安徽桐城）長，曾請魯肅資助軍糧。魯肅慷慨地指給他壹個裝有三萬斛糧食的大糧倉。周瑜感激不已，遂結
為知己。公元200年，魯肅在周瑜的引薦下歸附孫權。孫權非常器重魯肅，與他“合榻對飲”，議論時事。魯肅勸孫權“鼎足江東，以觀天下之釁，……然後建號帝王以圖天下”。（《三國誌．吳誌．魯肅傳》）孫權很佩服他的才能。公元208年赤壁大戰時，魯肅為贊軍校尉。他首先向孫權提出了聯劉拒曹的戰略方針，並出使劉備處，以促成孫劉聯盟。公元210年，周瑜病逝，魯肅被任命為奮武校尉，領周瑜軍，駐紮在江陵。後來，轉屯陸口，被授予漢昌太守、偏將軍。次華（214年），轉橫江將軍。公元215年，駐兵益陽(今湖南益陽市)。公元217年，魯肅病逝。