戰國時代，秦楚兩國的關系不算差，也不算好，各自為國家利益在結盟與反結盟。春秋時期，晉國西拒大秦，讓秦國不能東出；南抗強楚，讓楚國無法北上。晉國的強大讓秦楚兩國結盟，秦楚世代通婚，楚國被吳國攻滅後，秦國出兵協助楚國復國。戰國時代，晉國被韓、趙、魏三家瓜分了，秦國也落魄了，楚國壹度追隨其他國家想瓜分秦國。
商鞅變法後，秦國再次強大，其鋒芒之利，大魏國也要退避三舍。秦國強大了，自然要擴張，而擴張的最好選擇自然是鄰居，秦國的鄰居就是三晉跟楚國。跟三晉相比，楚國地大物博，兵制落後，楚無大卻弱，因此秦國喜歡對楚國用兵。秦楚兩國爭奪的地區包括商於、漢中、巴國、蜀國、黔中等地區，在爭奪中秦國大獲全勝。
國強必霸，秦國奪了楚國的外圍勢力後，進壹步攻奪楚國的腹地。司馬錯奪楚國房陵、丹陽地區，白起奪楚國鄢郢地區，沈重打擊了楚國。秦相蔡澤評價秦楚之戰時說：楚地方數千裏，持戟百萬，白起率數萬之師以與楚戰，壹戰舉鄢郢以燒夷陵，再戰南並蜀漢。戰國時代楚國對秦國的仇恨較深，畢竟奪地、殺軍、囚君之仇難以忘卻。
項羽對秦國的仇恨十分深，那不僅僅是因為秦國攻滅了楚國，更因為秦軍斬殺了項羽的長輩，可謂國仇家恨集於壹身。秦滅楚戰爭中，秦將王翦陣斬項羽的爺爺項燕；秦始皇巡視楚越地區時，又派出軍隊誅殺了許多準備造反的項氏族人。反秦戰爭中，秦將章邯陣斬項羽的叔父項梁，而項家軍許多精銳皆沒於秦軍戰陣。
項羽在巨鹿之戰時，壹戰擊潰大秦長城兵團，將王翦之孫王離斬殺，長城兵團全軍覆沒。章邯降楚後，項羽又將二十萬秦軍降卒坑殺，到了鹹陽後屠城焚城，還大肆發掘秦陵。項羽對秦國的仇恨深入骨髓，他甚至不喜歡關中地區，將帝王之資的關中地區分封給三秦王和劉邦，自己回彭城當霸王。