邁克爾-斯科菲爾德正陷於無望的困境中——他的哥哥林肯-巴羅斯被認定犯有謀殺罪被投入了Fox River監獄的死囚牢。雖然所有的證據都指出林肯就是兇手，邁克爾堅信兄長是無辜的。林肯的死刑執行日越來越逼近，在沒有其他選擇的情況下，邁克爾持槍闖入了壹家銀行，被捕入獄後來到了林肯的身邊。身為建築工程師的邁克爾參與了監獄的改造工程而對這裏了若指掌，他設計了完整的越獄計劃，入獄的唯壹目的就是要把林肯救出生天並還其清白。
林肯的昔日女友維羅妮卡-多諾萬是謀殺案的辯方律師，她相信林肯是被陷害的。在繼續調查的過程中，維羅妮卡發現這遠不是壹樁單純的謀殺案，被害人之死牽扯了許多大人物的利益——副總統的身影漸漸從幕後顯現。而隨著調查的深入，危險也在迫近維羅妮卡，證人相繼神秘被殺，林肯的家人也遭遇不幸，而追殺維羅妮卡的神秘人物，竟然是聯邦調查局的秘密探員。
與此同時，邁克爾在獄中艱難地準備著越獄計劃，意想不到的人和事接連出現在通向自由的道路上。
第二季分集介紹
Michael Scofield是壹頭陷於絕境欲拼死壹搏的怒獅，他的兄弟Lincoln Burrows幾個月就將被以謀殺罪處以死刑，但Michael堅信他是被冤枉的。為了拯救了自己的手足，Michael搶劫了壹家銀行，因此而被與Lincoln關進同壹所監獄-- 福克斯河州立監獄。作為壹名建築工程師，他對監獄的建設藍圖了如指掌，帶著Lincoln逃出生天也成為Michael入獄的唯壹目的。
年長的犯人改造官Bellick教會了Michael很多監獄的生存之道。後來，在獄友Sucre的幫助下，Michael開始與其他幫派廣泛結盟，包括前匪首John Abruzzi，和聲名狼藉的劫機犯Charles Westmoreland。在監獄外，Michael只有壹個盟友--他的辯護律師和老友Veronica Donovan，她也是Lincoln的前女友。
越獄在第壹季結束的時候，主角們已經逃出了監獄，最後壹幕溫特沃斯·米勒飾演的邁克爾·斯科菲爾德與幾名獄友歷漫長的令人喘不過氣脫獄，逃出例如狐貍河監獄的封鎖。但是故事並沒有完結……
在第二季中，七個逃出生天的壹級重犯成為全國警力追捕的對象並展開新壹輪的亡命旅途，在逃亡過程中他們面臨著種種情況，於是故事接著發展。而且因為林肯被陷害與壹宗政府陰謀有關，所以從第二季壹開始，邁克爾·斯科菲爾德兄弟倆著重進行調查，希望能揭開陰謀背後的黑暗真相。而成功逃離監獄的5名獄友分別在美國中部逃竄，其中會有重新被捕的，也會有死於逃竄途中的。
第三季分集介紹
第三季改名為<入獄>
美國當地時間4月2日，FOX電視臺的《越獄》(PrisonBreak)正式播完第2季大結局(第22集)，劇中飾演高智商逃犯邁克爾的溫特沃什·米勒，雖然成功從狐貍河監獄裏救出了被人栽贓的哥哥林肯，但邁克爾又再度身陷巴拿馬超級監獄索納(Sona)。兄弟倆再次入獄，成為了第三季的最大看點。但為了規避被惡搞，FOX公司突然在昨日宣布，第三季將改名為《入獄》(PrisonIn)，並暫定於2007年8月29日播出。
越獄第四季相關介紹
1、《越獄》（Prison Break）第四季將於今年北京時間9月2日8-10點（美國時間9月1日）開播，將是兩集連播。之後仍是每周壹播出，但時間從原來的8點變為晚9點，接檔《終結者外傳》第二季。
2、主演Wentworth Miller 證實Michael將會去除他身上的紋身。
3、Michael Rapaport 加盟成為第四季常駐演員，飾演幫助Michael、Lincoln兄弟倆的FBI訓練員Don。
4、第四季中，主要角色都不在監獄裏，但Michael再次被捕只是時間問題。Mahone 加入公司只是為了獲取內部情報。T-bag將嘗試出逃。Whistler 和Susan B會壹起緊密合作。
5、第三季結束時Michael、Lincoln兄弟倆分道揚鑣，但他們不會分開太久，得知Sara還活著的消息使他們又重聚到壹起。當Michael得知Sara還活著，他的思緒變得混亂。兄弟倆意識到唯壹自由的出路就是要找到Sara，搞垮公司，揭其老底。
在政府人員（FBI訓練員Don）的幫助下，他們湊出了壹隊復仇小分隊，包括壹些熟悉的面孔：Mahone, Sucre 和Bellick。
哥倆還得拉攏T-bag，他們需要T-bag的幫助使來自FOX RIVER的人都能為了搞垮公司這個目標凝成壹股繩，而T-bag正不知不覺地成為幫助哥倆贏得艱難挑戰的關鍵。他們很快就會發現，比越獄更難的是breaking in（入獄/打入內部）。
6、第四季第1集名為“Scylla”（原指希臘神話中吞吃水手的女海妖）。Sara會現身，會解釋她之前的遭遇。Michael與Sara會有壹起的戲份。大多數主要角色在第1集都會出現並有相應的交代，有幾位將會離去。
7、光頭將軍會出現在第1集。新角色Roland Glenn第2集亮相，並至少待上6集，年齡25-35歲，電腦專家，社交能力差，是個"大嘴巴"。他的工作是幫助Michae等人推翻公司。
8、第四季很可能是《越獄》的最後壹季。
9.第四季將有新人物出現。
第四季看點
美劇《越獄》女主角、監獄醫生莎拉的死讓許多劇迷難以接受，近日有消息顯示，莎拉將回歸《越獄》第4季。
莎拉這個角色最後壹次出現在《越獄》中，是在第2季的結尾，最終在第3季死去，而且頭顱被砍下。近日，《越獄》的制作人馬特·奧姆斯特德接受采訪時對“莎拉復活”做出壹系列解釋。
馬特表示，莎拉這個角色的回歸不是以雙胞胎的歸來，而是以其本來角色回來。據透露，在制作第3季時，劇組沒能將莎拉的扮演者莎拉·韋恩·卡利斯邀請回劇組，只得設計了讓其角色死去的情節。
拍完後，劇組就在想今後如何來解釋被砍下的頭顱並不是莎拉的，但當時並沒有深入討論，不過在第3季劇情並沒有過多地描寫究竟是誰殺死莎拉之類的有關問題。在編劇罷工結束後，劇組成員回來開始討論莎拉是否真的還活著，以及能不能再讓她回來。
至於莎拉究竟怎樣歸來，馬特說，劇組不會直接簡單地讓這個角色突然回來，而是會設計壹些更有意思的情節，並摻雜壹些謎團在裏面。演員莎拉·韋恩·卡利斯表示很喜歡這樣的故事，所以願意回來。