2005年，參加選秀節目《我型我秀》。2006年，發行首張同名專輯《薛之謙》正式出道，並憑借歌曲《認真的雪》獲得壹定的關註度[2-3] 。 2007年，推出第二張個人原創專輯《妳過得好嗎》[4] 。2008年，發行第三張音樂專輯《深深愛過妳》；同年，舉行了個人首場演唱會“謙年傳說”[5] 。2012年，發行專輯《幾個薛之謙》；同年，薛之謙第壹家連鎖火鍋店“上上謙”開業，隨後，薛之謙又自創了UUJULY品牌女裝、UUJULYKIDS品牌童裝、Dangerous People品牌男裝[6] 。2013年，發行專輯《意外》[7] 。
2015年5月，發行首張個人EP《紳士》並首次擔當制作人，包攬了這張EP的所有詞曲；6月10日，正式簽約海蝶音樂公司，升為制作人[8] ；10月19日，發行EP《壹半》[9] ；同年，主演了都市勵誌劇《媽媽像花兒壹樣》[10] 。
2016年，憑借歌曲《演員》獲得Music Radio年度金曲；同年，獲得第二十屆榜中榜“最受歡迎唱作歌手”[11-13] ；7月，發行專輯《初學者》並在北京五棵松體育館舉行免費首唱會[14-15] 。
2016年9月，由導演馮小剛執導的電影《我不是潘金蓮》的推廣曲《來日方長》確認由薛之謙與黃齡***同演繹。