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抗精神病藥
新疆醫科大學教學計劃主頁
貨號:16
課程名稱藥理學專業臨床課
講師胡建計劃花2個小時作為專業本科生。
專業技術職稱副教授2003年9月撰寫
章節名稱第十六章抗精神病藥物的使用時間
學術目標
和要求
掌握吩噻嗪的代表藥物氯丙嗪的作用、主要臨床應用和主要不良反應，熟悉其作用機制。了解奮乃靜、氯丙嗪、氟哌啶醇、丙咪嗪和碳酸鋰的特性。
重點難點1腦內多巴胺(DA)系統的主要生理功能2。精神分裂癥的DA神經系統過於活躍的理論3。4 .氯丙嗪受體阻斷作用與臨床應用和主要不良反應的關系。躁狂抑郁癥中鈉5-羥色胺障礙的理論。丙咪嗪、碳酸鋰等藥物的特性。
課程內容
更新狀態
沒有
教學方法和組織教學方法:用CAI課件講解重點和難點，再結合板書進行總結，術語用英文。
組織安排:
方法:安排兩個課時:1。腦內多巴胺(DA)系統的主要生理功能及精神分裂癥DA神經系統過度活躍的理論(10分鐘)。
2.氯丙嗪受體阻斷作用與臨床應用及主要不良反應的關系(50分鐘)。
3.NA.5-HT障礙躁狂抑郁癥的理論及丙咪嗪、碳酸鋰等藥物的作用特點、藥理及臨床應用(40分鐘)。
利用教學手段自制電子講義和課件
基礎教材和參考書基礎教材:醫學藥理學基礎第5版
參考書:藥理學(七年制)藥理學與藥物治療基礎&；臨床藥理學》
集體備課根據教學大綱要求詳細介紹核心內容。
教研室主任審核意見簽名:
第十六章抗精神病藥物
教學目標和要求:
1.掌握吩噻嗪的代表藥物氯丙嗪的作用、主要臨床應用和主要不良反應，熟悉其作用機制。
2.了解奮乃靜、氯丙嗪、氟哌啶醇、丙咪嗪、碳酸鋰等藥物的特性。
重點和難點:
1.腦內多巴胺系統的主要生理功能
2.精神分裂癥神經系統功能學說。
3.氯丙嗪受體阻斷作用與臨床應用和主要不良反應的關系。
4.躁狂抑郁癥的5-羥色胺障礙學說
5.丙咪嗪、碳酸鋰等藥物的特性
精神障礙是由多種原因引起的，具有認知、情感、意識、行為等異常心理活動的疾病。
治療精神障礙的藥物分為:
1.抗精神分裂癥藥物，
2.抗躁狂和抗抑郁藥
3.抗焦慮藥物。
壹、抗精神病藥物(抗精神病藥):
主要用於治療精神分裂癥和躁狂癥。按化學結構可分為吩噻嗪、噻蒽、丁基苯等。
(1)腦內多巴胺(DA)系統的主要生理功能
1.錐體外系運動功能的調節:黑質-紋狀體DA通路
2.與精神活動有關:中腦-大腦皮層和中腦-邊緣系統的DA通路。
3.調節垂體某些激素的分泌:結節-漏鬥DA通路
4.參與中樞嘔吐反應:延髓中的DA系統
(2)發病機理:腦內DA系統功能過於強大。
氯丙嗪(冬明)
(1)作用機制
1.阻斷DA受體；阻斷腦內不同部位的DA受體，不僅可產生抗精神病或止吐作用，還可產生錐體外系不良反應。
2.阻斷α受體
3.阻斷M受體
(2)、藥理作用
1.與阻斷多巴胺受體(D2)相關的效應
①抗精神病作用②止吐作用③對內分泌系統的作用④對錐體外系的作用。
2.與阻斷α受體相關的效應
①鎮靜作用②逆轉腎上腺素的升壓作用。
3.與阻斷M受體相關的效應:口幹、便秘、視力模糊。
4.其他:①抑制體溫調節中樞；②抑制血管運動中樞；③加強中樞抑制藥的作用。
(三)臨床應用
1.抗精神病藥物對精神運動性興奮和幻覺妄想(陽性癥狀)的ⅰ型精神分裂癥效果較好，對ⅱ型精神分裂癥(冷漠、思維差等陰性癥狀)效果較差。它也被用來治療躁狂癥。能迅速控制興奮、躁動，繼續用藥，能使患者恢復理智，情緒穩定，生活自理。其作用機制與阻斷中腦-邊緣葉和中腦-皮層通路的多巴胺D2受體有關。
2.止吐作用對多種疾病和藥物引起的嘔吐有效，這是由於阻斷了嘔吐化學感覺區(CTZ)的D2受體所致。高劑量可直接抑制嘔吐中樞。但對前庭刺激引起的嘔吐無效，所以不能用於治療暈動病。
3.人工冬眠對體溫調節的作用抑制了體溫調節中樞，使體溫調節失效，體溫隨環境溫度的變化而升降。在物理降溫的配合下，體溫可以降到正常以下。用於低溫麻醉和人工冬眠療法。結合杜冷丁和異丙嗪。
4.加強中樞抑制藥的作用可以增強麻醉劑、鎮靜劑、催眠藥、止痛劑和乙醇的作用。
(4)不良反應
氯丙嗪還可以阻斷大腦其他部位的多巴胺能神經通路，還可以阻斷自主神經系統的α受體和M受體，這主要與壹些不良反應有關。
1.壹般不良反應:①嗜睡、乏力、淡漠(阻斷DA受體)；②口幹、便秘、視力模糊(阻斷M受體)；③鼻塞，血壓下降(阻斷α受體)；④乳房增大和閉經(內分泌)。
2.錐體外系反應:是最常見的副作用，如阻斷黑質-紋狀體通路的D2受體，紋狀體內DA功能減弱，ACh功能增強，引起錐體外系反應。有四種類型:
(1)帕金森綜合征(帕金森病)，(多見於中老年人)
(2)靜坐不能可減少劑量或用中樞性抗膽堿能藥物緩解。(年輕人更常見)
③急性肌張力障礙
④遲發性運動障礙可能與長期用藥導致多巴胺受體上調有關，抗DA藥物可以緩解這種反應。
前三種反應可被安坦緩解，第四種反應可被抗膽堿能藥物加重。
3.變態反應
4.急性中毒；壹次性吞服非常大劑量(1 ~ 2g)的氯丙嗪，可發生急性中毒。應立即給予對癥治療。
其他抗精神分裂癥藥物:氟奮乃靜、三氟拉嗪(吩噻嗪)、特爾登(噻蒽)、氟噴丁(丁基苯)、五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮等。
總結:
1.精神分裂癥患者伴有邊緣系統多巴胺能神經活動增強，可由D2樣受體增多、D2樣多巴胺敏感性增強、多巴胺產生過多或消除緩慢引起。
2.經典的抗精神分裂癥藥物通過競爭性阻斷多巴胺受體而產生治療作用，這是非典型的。
抗精神分裂癥藥物阻斷血清素受體。
3.抗精神分裂癥藥物主要用於治療精神分裂癥，以及其他精神疾病的躁狂癥狀。
也有療效。
4.抗精神分裂癥藥物無根治作用，但在支持條件下可維持患者的正常功能。
二、抗躁郁癥藥物
躁狂抑郁癥是壹種以異常的高或低情緒活動為特征的精神病。
病因:未知。認為與大腦單胺功能失衡有關。5-HT缺乏伴NA亢進為躁狂；5-HT缺乏伴NA缺乏表現為抑郁。
抗躁狂藥(抗躁狂藥)
神經鋰
治療劑量對正常人的精神活動無影響，但對躁狂發作有顯著作用。其機制可能是抑制腦內NA和DA的釋放，促進其攝取，降低突觸間隙內神經遞質的濃度(與抑制IP3的去磷酸化，降低PIP2有關)。不良反應較多，血藥濃度> 2mmol/L引起中毒。
抗抑郁藥(抗抑郁藥)
常用的三環類藥物，丙咪嗪是主要代表。
英夫拉明(英夫拉明)
(壹)、藥理作用及臨床應用
中樞神經系統:對正常人有抑制作用，如嗜睡、思維能力下降，但對抑郁者有抗抑郁作用，如情緒高漲、精神振奮。其機制可能與抑制神經元對NA和5-HT的重攝取，增加突觸間隙內神經遞質的濃度，促進突觸傳遞功能有關。主要用於治療各種類型的抑郁癥。
抗膽堿能效應:阻斷M受體
心血管系統:低血壓、心律失常等。，可能與抑制心肌NA重吸收有關。
(2)不良反應:阿托品樣作用，前列腺肥大和青光眼禁用。體位性低血壓和心動過速。
氟伏沙明選擇性5-HT再攝取抑制劑對其他遞質和受體的作用很小，保留了與三環類抗抑郁藥相似的療效，並克服了許多不良反應。
馬普替林選擇性鈉再攝取抑制劑對5-HT影響不大。
嗎氯貝胺選擇性MAO-A抑制劑可降低5-HT和NA代謝。
第三，抗焦慮藥
苯二氮卓類藥物是常用的。
丁螺環酮是選擇性5-HT1A受體的部分激動劑，可以減少5-HT的釋放，降低5-HT的神經功能，從而治療焦慮癥。不良反應少，無明顯藥物依賴性。
總結:
1.臨床上使用的所有抗抑郁藥物都直接或間接增強腦內去甲腎上腺素和/或血清素的功能。
2.三環和多環抗抑郁藥都阻斷去甲腎上腺素和/或血清素的重吸收，並增強相關的神經功能。它們都有相似的治療作用，藥物的選擇取決於對不良反應的耐受性和藥物作用的持續時間。
3.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑是新壹代抗抑郁藥。與三環類藥物相比，它們的抗血清素再攝取抑制劑
膽堿對心臟的毒性較小。
思考問題:
1.簡述氯丙嗪對受體的作用及其與藥理作用和不良反應的關系。
2.氯丙嗪有哪些不良反應？有什麽對策？
3.非典型抗精神病藥和氯丙嗪有什麽區別？
4.三環類抗抑郁藥的藥理作用及應用。
參考資料:
1.醫學藥理學基礎
2.藥物學到冀州
3.抗精神病藥物等新概念藥理進展金(2000)1~9。科學出版社基礎與臨床藥理學人民衛生出版社