王伯秋依“父母之命”，15歲時就同李澄湘結婚，婚後就讀杭州武備學堂，後留學日本早稻田大學，又留學美國哈佛大學，參加孫中山領導的“同盟會”，同宋教仁、黃興等壹起，以“推翻帝制，建立民國”為己任，深受孫中山的賞識和器重。1914年，孫中山托王伯秋照看在美國加州州立大學文學系讀書的二女兒孫婉，不久孫婉嫁給王伯秋為妻（後離異)，生有壹男壹女。
王伯秋回國後任國立東南大學政治經濟科主任，曾同胡適、李大釗等16人簽名發表《我們的政治主張》，倡導“好人政府”。
1927年，邵元沖任杭州市長，他被聘為市政府參事，從此涉足政治，推行“好人政府”。1931年林森為立法院院長，增補王伯秋為立法委員，兩年後孫科出任院長，王伯秋被孫科排擠出了立法院。1934年，才由國民政府軍事委員會秘書長楊永泰推薦，獲準出任軍事委員會委員南昌行營秘書，不久轉任長樂縣長。