東亞區20支球隊被分為四檔，江蘇蘇寧與川崎前鋒、全北現代、泰國BG巴吞聯隊和山東魯能為第壹檔，廣州隊處於第二檔，北京國安若能在附加賽獲勝，則進入第四檔。
根據抽簽結果，上賽季中超冠軍江蘇蘇寧進入G組，同組對手為名古屋鯨、柔佛DT和壹支附加賽球隊；廣州隊在I組落位，同組除附加賽球隊外，還有川崎前鋒與菲律賓聯城FC；山東魯能進入J組，小組賽將面對泰國港口聯隊、香港傑誌和附加賽球隊。北京國安若能通過附加賽晉級正賽，將進入F組，同組對手為BG巴吞聯隊、蔚山現代和越南電訊體工。
亞冠聯賽本賽季實行了擴軍計劃，由32支球隊增加為40支球隊，東、西亞大區各有20支球隊參賽，每個大區由原本的4個小組增加為5個小組。參賽球隊增加的同時，亞冠小組賽晉級規則也隨之調整：此前每個小組的前兩名晉級淘汰賽，本賽季則為5個小組的頭名和3個成績最好的第二名晉級，小組競爭變得更為激烈。
2021年亞冠聯賽的小組賽階段將以賽會制進行。西亞賽區的小組階段比賽將於4月14日至30日進行，而東亞賽區的比賽將於4月21日至5月7日進行