土地革命戰爭時期，任中國工農革命軍第四軍軍長。1930年起，任中國工農紅軍第壹軍團軍團長，第壹方面軍總司令，中國工農紅軍總司令，中央革命軍事委員會主席。和毛澤東壹起指揮紅軍取得了第壹、二、三次反“圍剿”的勝利。1933年春和周恩來壹起指揮紅軍取得了第四次反“圍剿”的勝利。1934年10月參加長征。1935年1月，在黨中央召開的遵義會議上，嚴正批判了“左傾冒險主義”的錯誤，堅決擁護和支持毛澤東在全黨的領導地位。在長征途中，對張國燾的分裂紅軍和叛黨活動，進行了堅決的鬥爭。
抗日戰爭時期，任中央軍委副主席，八路軍總指揮（後改稱第十八集團軍，任總司令）。轉戰晉察冀魯豫等省，建立和擴大抗日根據地。1940年冬，提出“南泥灣政策”，對發展大生產運動，粉碎國民黨反動派對陜甘寧邊區的封鎖，作出了重大貢獻。
解放戰爭時期，任中央軍委副主席，中國人民解放軍總司令。協助毛澤東組織指揮了遼沈、淮海、平津三大戰役，隨後又和毛澤東壹起發出向全國進軍的命令，指揮人民解放軍渡過長江，為推翻國民黨反動統治，奪取解放戰爭的偉大勝利作出了巨大貢獻。
建國後，歷任中央人民政府副主席，中***中央軍事委員會副主席，中國人民解放軍總司令，中華人民***和國副主席，國防委員會副主席。1949年11月至1955年5月兼任中央紀律檢查委員會書記。
是中***第六屆中央政治局委員，第七屆中央政治局委員、中央書記處書記，第八屆中央副主席，第九屆中央政治局委員，第十屆中央政治局常務委員；1959年4月起任第二、三、四屆全國人大常委會委員長；第壹屆國防委員會副主席。
1955年被授予中華人民***和國元帥軍銜。曾獲壹級八壹勛章、壹級獨立自由勛章、壹級解放勛章。
1976年7月6日在北京逝世，終年90歲。