吉拉尼1952年6月19日出生在巴基斯坦旁遮普省南部木爾坦地區的壹個政治世家，其家族在巴基斯坦政壇有很大的影響力，其祖父與父親都有過從政經歷。吉拉尼曾獲得拉合爾旁遮普大學新聞學碩士學位。1978年其父親去世後，吉拉尼開始了他的政治生涯。他在自1985年以來的4次大選中連續當選國民議會議員，曾任居內久內閣住房公***工程部和鐵路部長。
1988年，吉拉尼加入巴基斯坦人民黨，曾在貝娜齊爾·布托第壹個總理任期內擔任住房部長等職。貝·布托1993年再度出任總理後，吉拉尼開始擔任國民議會議長，壹直到1997年2月。1998年，吉拉尼被任命為人民黨副主席。貝·布托被解除總理職務後，吉拉尼曾因涉嫌濫用職權入獄5年，直至2005年獲釋。在獄中，曾有人向他遊說只要脫離人民黨就能獲釋，但他予以了拒絕。由於被關押在獄中，吉拉尼沒有參加2002年的巴基斯坦大選。巴基斯坦國民議會2008年3月24日投票選舉新壹屆政府總理。人民黨候選人、人民黨副主席優素福·拉紮·吉拉尼成功當選。 當天，吉拉尼以264票的絕對優勢擊敗唯壹的競爭對手、來自反對黨穆斯林聯盟（領袖派）的候選人伊拉希，順利當選巴基斯坦第25屆總理。
吉拉尼對華友好，曾多次訪華或來華出席國際會議。2008年8月，吉拉尼來北京參加第29屆奧運會開幕式及相關活動。2008年10月來北京出席第七屆亞歐首腦會議。2009年10月訪華，並作為觀察員國代表出席上海合作組織成員國總理第八次會議。2011年5月對中國進行正式訪問。 吉拉尼和妻子***育有4個兒子和壹個女兒。