在正常生理狀況下,大腦以葡萄糖當作能量來源,生理的運作機制會盡量讓血糖維持穩定,空腹時的血糖會在 70 mg/dl 到 100 mg/dl 之間,餐後上升到約 140 mg/dl。
胰島素 可以下降血糖。當血糖下降到正常值時,生理預防低血糖的第壹步,是減少胰島素的分泌。如果血糖繼續降到比 70 mg/dl 還低,胰臟的 α 細胞就會分泌升糖素(glucagon),增加肝糖分解和葡萄糖新生。這是生理預防低血糖的第二步。
如果升糖素分泌不夠,腎上腺素(epinephrine)就會分泌,這是生理預防低血糖的第三步。
身體有足夠的升糖素時,就不需要腎上腺素來校正低血糖。所以並不是血糖偏低就壹定會增加腎上腺素!
另外兩個賀爾蒙:生長激素(growth hormone)和皮質素(cortisol)是生理預防低血糖的第四步。這兩個對於低血糖的校正,不是最主力的賀爾蒙,但是缺乏生長激素或皮質素,可能會讓空腹血糖偏低。
如果血糖在這五種賀爾蒙運作之下,還繼續低到 55 mg/dl 以下,就會 *** 交感神經產生低血糖癥狀,讓人忍不住要去找食物吃。這是生理預防低血糖的第五步。
低血糖的癥狀
低血糖的癥狀沒有特異性,意思是,非低血糖的原因也可以產生這些癥狀。
低血糖癥狀可以分成兩大類:神經性(neurogenic)或稱自主神經性(autonomic)和神經缺糖性(neuroglycopenic)。
神經性或自主神經性,是低血糖引發交感神經反應,癥狀包含:心悸、發抖、焦慮、冒汗、饑餓等。自己覺得有低血糖的主觀感覺,通常都是由這些神經性癥狀造成。
神經缺糖性,因大腦缺乏葡萄糖所造成,癥狀包含:認知功能障礙、行為改變、心理動作異常(如靈巧度、穩定度、協調度…等)。嚴重低血糖可能造成癲癇、昏迷。
低血糖的定義
低血糖以外的原因,也可以產生跟低血糖壹樣的癥狀,所以低血糖必須有嚴格的定義,避免明明不是低血糖,卻當成低血糖來檢查或治療。
這裏就必須先把糖尿病患者和非糖尿病患者分開來看。
糖尿病患者,血糖在 70 mg/dl 以下就算低血糖 。
糖尿病患者如果常常低血糖,會發生「低血糖不自覺」(hypoglycemia unawareness),自主神經都不表現低血糖癥狀了。 把低血糖訂在 70 mg/dl 以下,警示病人應該要補糖、以及醫師端要調整血糖藥物,以免血糖掉到真正危險的數字 。
Whipple's Triad
如果是非糖尿病患者,低血糖必須符合 Whipple's triad(惠普氏三聯征)。這是美國外科醫師 Allen Oldfather Whipple 在 1938 年提出胰島素分泌瘤的手術條件。目前臨床上使用的三項條件包含:
● 病人的癥狀和表征符合低血糖。
● ? 抽血檢查的數值符合低血糖。
● ? 血糖回升後,病人的癥狀和表征也恢復。
健康的人,尤其是女性或孩童,可能會從靜脈血驗到小於 70 mg/dl 的血糖,但是負責供應腦部的動脈血中的血糖其實是正常;或者空腹時間拉長後,腦部有部分能量是來自酮體。所以有沒有低血糖,要搭配癥狀來看。
而且為求精確,不能用血糖機來看指尖血,壹定是 抽血送檢驗 科。
壹般健康人的血糖要低到 55 mg/dl 以下,才會有比較明顯的癥狀,但是美國內分泌學會、美國臨床內分泌醫師學會的臨床指引裏,並沒有把 Whipple's triad 的低血糖數值設在 55 mg/dl,因為也可能碰到「低血糖不自覺」的人。
可以確定的是,如果病人發生癥狀時,抽血檢驗血糖大於 70 mg/dl,就表示病人的癥狀不是低血糖造成。
人體對血糖的調控機制復雜又精細,非糖尿病人要發生低血糖是很少見的狀況。不符合 Whipple's triad 就去做後續檢查或治療,既不需要、也對病人沒有幫忙。
低血糖的原因
這裏也必須把糖尿病和非糖尿病分開來看。糖尿病患者的低血糖,幾乎都是 血糖藥物 造成,尤其是胰島素和促進胰島素分泌的口服血糖藥。
第壹型糖尿病 ,因為胰臟的胰島細胞沒有分泌胰島素的能力,胰島素是外來的,發生低血糖時不會自己減少。而胰臟 α 細胞分泌的升糖素,卻通常也不會增加分泌,就 更容易發生低血糖 。
非糖尿病的人 ,則要再分成有疾病或是健康狀態。鑒別診斷的流程比較復雜,這裏就不詳述了。有疾病狀態常見的是因為 心臟衰竭、腎臟衰竭、肝臟衰竭、敗血癥造成低血糖 。這些狀況在住院病人常會碰到,血中胰島素濃度通常是低的,低血糖主要是 葡萄糖新生減少、能量消耗變多 的原因。
如果是看起來很健康的成人,符合 Whipple's triad 的低血糖定義,就要看看是否內源性胰島素分泌過多。判斷方法是,抽血的血糖小於 55 mg/dl 的同時,血中胰島素大於 3 ?U/ml、C-peptide 大於 0.6 ng/ml、proinsulin 大於 5 pmol/l。
餐後癥候群
有些人會在用餐後的幾個小時,感覺饑餓、發抖等低血糖癥狀,而懷疑自己是否有低血糖。但是如果真的抽血檢查,卻不符合 Whipple's triad,而且血糖還在正常範圍。
以前的文獻會說這種狀況是「反應性低血糖」(reactive hypoglycemia),但這是錯誤命名。已經有學者研究過,給有餐後低血糖癥狀的病人,做混合性餐後血糖試驗(mixed meal test),病人有低血糖癥狀,但是根本沒有低血糖!
現在這種餐後有低血糖癥狀、但是實際上沒有低血糖的狀況,叫 「餐後癥候群」(postprandial syndrome) 。造成這種現象的可能原因包含胰島素敏感度增加、腎上腺敏感度增加、腎上腺素濃度增加、升糖素調節異常、心理壓力、焦慮、身體化疾病(somatization)、憂郁癥、強迫癥等。
有這麽多可能的原因,就是沒有低血糖。「餐後癥候群」不是低血糖的疾病。
口服葡萄糖試驗?
接著談壹下口服葡萄糖試驗。平常我們用 75 克口服葡萄糖試驗(oral glucose tolerance test, OGTT)來診斷糖尿病。如果做 OGTT 後發現低血糖,可以證明沒糖尿病的健康人也會發生低血糖嗎?
不行。健康人有 10% 在口服葡萄糖試驗後會出現低血糖,但是沒有低血糖癥狀,正常進餐時也不會低血糖。
懷疑餐後低血糖時,不能用口服葡萄糖試驗,那是診斷糖尿病用的。要用類似正常食物比例的 mixed meal test。
血糖波動與低血糖
最後來談壹下血糖波動。
上圖是我去年戴掃描式連續血糖監測的結果,戴的兩個禮拜期間,不管吃什麽、活動是什麽,血糖範圍就在 70 和 140 mg/dl 之間。
之前黃峻偉醫師說「 正常人的血糖並不容易因為飲食而出現低血糖 。正常人在吃完飯後幾小時出現饑餓,冒冷汗,不舒服等癥狀,其實就只是餓肚子。」這不是壹個人從自己的血糖監測的結果而推論出來的。這是念書、念文獻之後知道的事情,而連續血糖監測也符合我們學到的知識。
血糖下降速度跟低血糖癥狀無關。壹般人的血糖從高濃度急速下降,只要還在 70 mg/dl 以前,不會產生低血糖癥狀或啟動腎上腺素反應。
特殊的低血糖癥狀會發生在糖尿病患者。糖尿病患者如果長期高血糖,有可能在開始治療糖尿病之後,血糖還在 70 mg/dl 以上卻有低血糖癥狀。這種反應像「低血糖不自覺」的相反,身體因為長期處在高血糖狀態,產生低血糖癥狀的閥值就提高了。這時候要把整體血糖改善的速度放慢壹點,讓身體慢慢適應正常的血糖範圍。
本篇重點整理
● 正常生理運作會維持血糖變動在 70-140 mg/dl 之間,賀爾蒙在癥狀出現前就已經開始運作,低血糖在壹般人並不常見。
● ? 糖尿病人以血糖 70 mg/dl 以下當作低血糖標準。
● ? 非糖尿病人,要符合 Whipple's triad(低血糖癥狀、抽血的血糖值偏低、血糖回升後癥狀解除)才是低血糖。
● ? 餐後癥候群(postprandial syndrome):用餐後數小時的饑餓、發抖等低血糖癥狀,因為實際檢測血糖都正常,不是低血糖疾病。
● ? 低血糖癥狀跟血糖下降速度無關。