“我們的目標是找到壹種可以改善患者病情的治療方法，”文章的高級作者、布朗大學神經科學教授賈斯汀·法倫說。“這是探索疾病治療道路上非常重要的壹步。”
今年秋天，布朗大學已經決定將杜氏肌營養不良癥治療的關鍵蛋白質biglycan的知識產權交給新興公司Tivorsan Pharmaceutical，希望Tivorsan能夠通過人體試驗將這種潛在的治療方法迅速帶入臨床。
研究證實，雙糖鏈蛋白可以修復肌肉組織中的蛋白質。營養蛋白通常僅在幼兒的肌肉中高表達，並隨著年齡的增長而逐漸減少，在成人的某些部位僅少量表達。研究證實，營養蛋白可以替代肌營養不良蛋白，恢復杜氏肌營養不良患者的肌肉功能。
鼓舞人心的實驗結果
在壹系列實驗中，法倫的研究小組證實，將biglycan註射到血液中，可以招募utrophin到達肌肉細胞膜，然後utrophin幫助細胞建立和維持正常功能。在壹項實驗中，研究人員發現，用biglycan治療的小鼠肌肉組織中的“中央核”肌肉纖維比未治療的小鼠減少了50%。生物學家認為，肌纖維的病理變化是杜氏肌營養不良癥肌肉組織損傷的重要指標，病理肌纖維的減少意味著治療小鼠的肌肉組織損傷得到了抑制。
此外，研究人員還對接受治療的小鼠進行了標準化的肌肉壓力測試。在測試中，老鼠的肌肉被拉伸，然後肌肉再次收縮。這種測試最終會導致健康肌肉力量的減弱。研究人員發現，與未經治療的小鼠相比，用biglycan治療的杜氏肌營養不良小鼠失去肌肉力量的速度慢了30%。
法倫說:“通過幾個月的實驗測試，已經證明biglycan的治療效果可以維持很長時間。在這個過程中，我們還進行了幾項基本的副作用測試，表明該治療沒有對肝臟和腎臟功能造成任何損害。”
由於biglycan在杜氏肌營養不良模型小鼠中取得了明顯的療效，法倫非常渴望確定這種治療方法能否改善成千上萬兒童的病情和生活質量。“接下來最重要的事情是在人類身上進行進壹步的測試，”法倫說。
推薦原始來源:
美國國家科學院院刊DOI: 10.1073/pnas。
Biglycan在mdx小鼠中向肌膜募集營養不良蛋白並對抗營養不良病理
Alison R. Amentaa、Atilgan Yilmazb、Sasha Bogdanovichc、Beth A. McKechniea、Mehrdad Abedid、Tejvir S. Khuranac和Justin R. Fallona，1
杜氏肌營養不良癥(DMD)是由肌營養不良蛋白的突變和隨後肌營養不良蛋白相關蛋白復合物(DAPC)的破壞引起的。營養不良蛋白是壹種肌營養不良蛋白同系物，在發育中的肌肉中高水平表達，是DMD治療的壹個有吸引力的靶點。在這裏，我們證明了胞外基質蛋白biglycan調節未成熟肌肉中的營養蛋白表達，並且重組人biglycan (rhBGN)增加了培養肌管中的營養蛋白表達。在DMD的mdx小鼠模型中，全身遞送的rhBGN在肌膜上上調營養蛋白，並減少肌肉病理。RhBGN治療還可以改善肌肉功能，這可以通過降低對離心收縮引起的損傷的易感性來判斷。營養蛋白是rhBGN治療效果所必需的。幾條證據表明，雙糖鏈通過將營養蛋白募集到細胞膜上而發揮作用。RhBGN在給藥長達3個月的動物中耐受性良好。我們認為rhBGN可能是DMD的壹種治療方法。