梅毒入侵人體之後通常會有兩到三周的潛伏期，臨床特征主要為硬下疳，通常比較容易發生於大小陰唇、陰蒂、肛門等部位，也容易見於唇、舌、乳房等部位。
壹期梅毒：感染後2-4周出現硬性下疳，大多發生在生殖器部位，男性在冠狀溝、陰莖、包皮等。女性在大小陰唇或子宮頸。開始為壹丘疹，迅速破潰成紅色小潰瘍，園形，上附少量漿液性分泌物，內含大量梅毒螺旋體，硬性下疳常為單發，具有軟骨樣硬，無疼痛。
二期梅毒：由於梅毒螺旋體從淋巴結進入血液，在體內播散後出現全身癥狀，在感染後7-10周，可有低熱頭痛，肌肉和關節痛等，全身淋巴結腫大。全身出現皮疹，表現為斑疹、丘疹、膿皰、蠣殼狀疹等，銅紅色，少量鱗屑附著。常對稱分布，密集不融合。
三期梅毒：不僅侵及皮膚粘膜，並可累及全身各內臟器官或組織，破壞性大。