若第壹次抑郁發作且經藥物治療臨床緩解的患者，藥物的維持治療時間多數學者認為需6月～1年；若為第二次發作，主張維持治療3～5年；若為第三次發作，應長期維持治療。維持治療的藥物劑量多數學者認為應與治療劑量相同，亦有學者認為可略低於治療劑量，但應囑患者定期隨訪。雙相障礙的復發率明顯高於單相抑郁障礙，若在過去的兩年中，雙相患者每年均有壹次以上的發作者，主張應長期服用鋰鹽預防性治療。服用鋰鹽預防性治療，可有效防止躁狂或抑郁的復發，且預防躁狂發作更有效，有效率達80%以上。預防性治療時鋰鹽的劑量需因人而異，但壹般服藥期間血鋰濃度保持在0.4～0.8mmol/L的範圍之內即可獲得滿意的效果。