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得斯芬的藥代動力學

吸收去鐵胺經肌肉或緩慢皮下輸註後,吸收迅速,但是由於完整粘膜的存在,胃腸道的吸收不好。口服1克去鐵胺,絕對生物利用率低於2%。如果將去鐵胺加入透析液中,則可在腹膜透析期間吸收。分布按10毫克/公斤體重計算,給健康誌願者肌肉註射去鐵胺後30分鐘,血漿濃度達高峰,為15.5微摩爾/升(8.7微克/毫升)。註射後1小時,鐵胺的峰濃度為3.7微摩爾/升(2.3微克/毫升)。在健康誌願者靜脈給予去鐵胺2克(約29毫克/公斤體重)2小時後,可達到平均穩態濃度30.5微摩爾/升。去鐵胺的分布很快,平均半衰期0.4小時。體外實驗去鐵胺與血清蛋白質的結合少於10%。甲磺酸去鐵胺可通過胎盤,但不清楚是否也進入乳汁。代謝4種去鐵胺的代謝產物已從鐵負荷過載患者的尿中分離並鑒別出來。已發現發生以下生物轉換反應:轉氨作用和氧化作用生成壹種酸代謝產物,β-氧化作用也產生壹種酸性代謝產物,脫羧作用和N-羥化作用產生中性代謝產物。清除健康誌願者肌肉註射後,去鐵胺和鐵胺均呈雙相清除。去鐵胺和鐵胺的表觀分布半衰期分別為1小時和2.4小時;兩者的表觀終末半衰期均為6小時。在6小時註射期間,去鐵胺劑量的22%從尿中排出,鐵胺為1%。特殊臨床情況下的藥代動力學血色病患者按10毫克/公斤體重計算肌肉註射去鐵胺後1小時,血漿去鐵胺的峰濃度為7.0微摩爾/升(3.9微克/毫升);鐵胺峰值為15.7微摩爾/升(9.6微克/毫升)。這些患者去鐵胺和鐵胺的清除半衰期分別為5.6和4.6小時。在註射後6小時,去鐵胺劑量的17%從尿中排出,鐵胺為12%。地中海貧血病人:按50微克/公斤體重/24小時劑量靜脈輸註去鐵胺後,穩態血漿濃度為7.4毫微克/升(4.1微克/毫升)。去鐵胺呈“雙相”從血槳清除,平均分布半衰期0.28小時,表現終末半衰期為3小時,總體血槳清除率為0.5升/小時/公斤,穩態時的分布容積約1.35升/公斤。對於AUC,主要鐵結合的代謝產物約為去鐵胺的54%,代謝產物的表觀單指數清除半衰期為1.3小時。因腎功能衰竭而進行透析治療的患者,在兩次透析之間,按40毫克/公斤體重計算靜脈輸註去鐵胺,在1小時內輸完,在輸註完畢時,其血漿濃度152微摩爾/升(85.2微克/毫升)。如果在透析進行期間輸註,則血漿去鐵胺濃度低13-27%。在所有病例,鐵胺的濃度約為7.0微摩爾/升(4.3微克/毫升),鋁胺濃度為2-3微摩爾/升(1.2-1.8微克/毫升)。停止輸註後,去鐵胺的血漿濃度迅速下降,半衰期為20分鐘。壹小部分則以半衰期為14小時的速度逐漸清除。鋁胺的血漿濃度持續上升,直到輸註後48小時,其濃度約達7微摩爾/升(4微克/毫升)。隨著透析的進行,鋁胺濃度下降至2.2微摩爾/升(1.3微克/毫升)。