裸鼠與聯合免疫缺陷小鼠有何區別

鼠類中主要常用實驗品種介紹——小鼠　　小鼠（mouse），學名：musmusculus,在生物分類學上屬脊椎動物門、哺乳動物綱、嚙齒目、鼠科、鼷鼠屬、小家鼠種。　　小鼠品種之壹：ICR小鼠　　生活習性　　生長發育：小鼠在哺乳動物中體型最小，新生仔鼠1.5g左右，45天體重達18g以上。小鼠體重的增長與品系的來源、飼養營養水平、健康狀況、環境條件等有密切關系。幾個不同品系小鼠的正常生長發育曲線見圖　　活動規律：小鼠性情溫順，易於捕捉，膽小怕驚，對外來刺激敏感，喜居光線暗淡的環境。習慣於晝伏夜動，其進食、交配、分娩多發生在夜間。壹晝夜活動高峰有兩次，壹次在傍晚後1~2小時內，另壹次為黎明前。　　采食特性：小鼠門齒生長較快，需常啃咬堅硬食物，有隨時采食習慣。　　繁殖特性：小鼠成熟早，繁殖力強，壽命1~3年。新生仔鼠周身無毛，通體肉紅，兩眼不睜，兩耳粘貼在皮膚上。壹周開始爬行，12天睜眼，雌鼠35~50日齡性成熟，配種壹般適宜在65~90日齡，妊娠期19~21天，每胎產仔8~12只。可根據陰道栓的有無來判斷小鼠是否發生了交配。　　群居特性：小鼠為群居動物，群養時雌雄要分開，雄鼠群體間好鬥，群體處於優勢者保留胡須，而處於劣勢者則掉毛，胡須被拔光。這壹現象與因寄生蟲性或真菌性皮炎所致的掉毛相區分。　　溫濕度要求：小鼠對溫濕很敏感，壹般溫度以18~22℃，相對濕度以50％~60％最佳。　　常用品系　　近交系（inbredstrain）:　　BALB/c小鼠形成了許多亞系，如BALB/cAnN,BALB/cJ，BALB/cCd。BALB/c小鼠基因型為Aabbcc。毛色為白色。其乳腺癌發病率低，但對致癌因子敏感。乳腺腫瘤發生率約為10％~20％。有壹定數量的卵巢、腎上腺和肺部腫瘤、白血病的發生。肺癌發病率雌性26％，雄性29％。白血病發病率雌性12％，雄性10％。血壓與其他近交系小鼠相比為最高，有自發高血壓癥。老年小鼠心臟有某些病變，雌雄小鼠常有動脈硬化。幾乎全部20月齡的雄性小鼠均有澱粉樣變。對鼠傷寒沙門氏菌C`5敏感，對麻疹病毒中度敏感，易患慢性肺炎，對放射線極度敏感。富於網狀內皮細胞的器官（如肝、脾）與體重相比，所占比值很大。常用於單克隆抗體和免疫學研究。BALB/c小鼠生產性能好，繁殖期長，壹般無相互侵襲習性，比較容易群養。平均壽命：有的記載雄鼠為509天，雌鼠為561天；有的記載雄鼠為648天，雌鼠為816天。平均體重252日齡雄鼠為30g，雌鼠為28g。　　C57BL小鼠基因型為aaBBCC。毛色為黑色。C57BL小鼠對Graffi白血病因子較敏感。對麻疹病毒敏感。乳腺腫瘤發生率低。網狀組織腫瘤自發率，雌鼠少於10％，雄鼠為4％。較老的動物中有垂體腺瘤發生。老年性腎硬化癥常見。有些亞系有遺傳性的腦積水。C57BL小鼠對化學致癌物誘導作用敏感性低，但全身經放射線照射後，淋巴瘤發生率達90％~100％。腰椎六個，有許多骨骼方面的變異。亞系C57BL/He和C57BL/An，與其他的C57BL和C58不同，它們有元素Ce的高效肝分解酶。C57BL小鼠適於穴居，非地面生活的小鼠，對逃避侵襲的反應性不敏感。於無特殊病原體（SPF）環境中，在用代乳鼠餵養條件下的平均壽命，雌鼠為580天，雄鼠為645天。　　C3H/He小鼠：C3H小鼠是Strong於1920年用Bagg白化雌鼠與DBA雄鼠雜交後經連續全同胞近交而育成。C、CBA、CH1和C121等品系亦出於本雜交組合。1930年自Strong處轉到Andervont（An）處。經近交繁殖至35代時，於1941年到Heston（He）處，成為C3H/He。到1975年時，繁殖達135+代。目前C3H/He小鼠已在各地大量使用，形成了許多亞系，如C3H/HeN，C3H/HeJ等。C3H/He小鼠基因型為AABBcc。毛色為白色。其14月齡小鼠自發肝癌發病率達85％。自發乳腺腫瘤發病率：繁殖雌鼠平均達90％（318日齡雌鼠為100％，234日齡繁殖雌鼠為67％），272日齡繁殖雄鼠為84％。補體活性高。168日齡平均體重：雌鼠為32g，雄鼠為34g。　　封閉群（closedcolony），又稱遠交群（outbredstock）：　　KM小鼠：即昆明小鼠，壹直是我國生產量、使用量最大的遠交群小鼠，被廣泛應用藥理學、毒理學等領域的研究，以及藥品、生物制品的生產與檢定。1926年美國Rockfeller研究所從瑞士引入白化小鼠培育成Swiss小鼠。1944年3月17日衛生部北京生物制品研究所湯飛凡從印度Hoffkine研究所引進Swiss小鼠，飼養在中國昆明中央防疫處。由於該小鼠起初引入地是昆明，故稱之為昆明小鼠，這就是昆明小鼠品系名稱的由來。KM小鼠基因庫大，基因雜合率高，目前國內已從KM小鼠遠交群中先後培育出不少近交系小鼠。KM小鼠被毛白色，54日齡性成熟，雄鼠體重31g，平均日增重0.55g，雌鼠平均日增重0.37g。平均窩仔數7.25只。斷乳存活率82.15％，胎間隔30.9天。腫瘤自發率較高，占淘汰鼠的22％，且從生產第壹胎就開始出現。經50多年的選育，現在KM小鼠腫瘤自發率極低。不同地飼養的昆明小鼠封閉群的生長發育與繁殖性能存在壹定差異。但其***同特點是抗病力和適應力很強，繁殖率和成活率高。　　ICR小鼠:Hauschka用Swiss小鼠群以多產為目標，進行選育，以後美國癌癥研究所（InstituteofCancerResearcch）分送各國飼養實驗，各國稱為ICR.　　中國科學院遺傳研究所在1973年從日本國立腫瘤研究所引進，1979中國醫學科學院分院動物中心（現本所）引進，1978年北京檢定所引進，1983年中國科學院遺傳研究所在1973年從日本國立腫瘤研究所引進，1979中國醫學科學院分院動物中心（現本所）引進，1978年北京檢定所引進，1983年上海計劃生育研究所從瑞士蘇黎世毒理學研究所引進。品種特征：毛色白化。適應性強，體格健壯，繁殖力強，生長速度快，實驗重復性較好，，雌鼠自發性畸胎瘤和管狀腺瘤發病率為0%~1%，用氨基甲酸乙酯誘發時，11~16天胚胎期畸胎瘤和管狀腺瘤發病率為5.9%，離乳個體管狀腺瘤和囊瘤發生率為30%,孕鼠為3%。是國際通用的封閉群小鼠,我國從美國、日本、英國、瑞士等國引進的ICR，各群體之間在遺傳特性方面不可避免地出現了壹些差異，在應用時應註意。ICR/JCL小鼠是進行免疫藥物篩選，復制病理模型較常用的實驗動物。外周血象和骨髓細胞，具有較好的穩定性，是良好的血液學實驗用動物。已廣泛用於藥理、毒理、腫瘤、放射性、食品、生物制品等的科研、生產和教學。　　NIH小鼠：NIH小鼠是由美國國立衛生研究院（NIH）培育而成。被毛白色。該小鼠的特點是繁殖力強，產仔成活率高，雄性好鬥。　　CFW小鼠：CFW小鼠最早也是1973年由日本國立腫瘤研究所引入我國的。被毛白色。該小鼠起源於Webster小鼠，1935年英國Carwarth從Rockeffler研究所引進，經過20代近親兄妹交配後，采用隨機交配而成。　　LACA小鼠：LACA小鼠最早也是1973年由英國實驗動物中心引入我國的。被毛白色。LACA小鼠其實是LACA小鼠引進英國實驗動物中心後改名而成的。　　NIH小鼠：NIH小鼠是美國國立衛生研究院（NIH）培育而成的。被毛白色。該小鼠的特點是繁殖力強，產仔成活率高，雄性好鬥。　　突變系（mutantstrain）　　nude小鼠：即裸小鼠。1962年，英國在非近交系小鼠中偶然發現個別無毛小鼠。兩年後，Flanagan證實是不同與壹般無毛小鼠的突變種，取名為nude小鼠。該小鼠先天性無胸腺，其T淋巴細胞功能缺陷，是由於壹個隱性突變基因所致。該基因位於第11對染色體上，常用“nu”表示裸基因符號。將裸基因“nu”導入其他品系小鼠中可獲得不同的突變系。常用的裸小鼠突變系有BALB/c–nu、NC-nu、C3H-nu、Swiss-nu等。裸小鼠純合子（nu/nu）的主要特征：無毛，裸體和無胸腺。新生裸小鼠已無鼻毛為特征，足尖經常收縮呈螺旋樣畸形。成年雌性發情期不規則，卵巢小，用絨毛膜促性腺激素不能誘發排卵，雄性精子為不成盤卷狀，新生裸小鼠3周後省長明顯遲緩。羅小樹純合子全身幾乎無毛，偶見背部有稀疏的帶狀毛，皮薄有皺褶。皮膚色素BALB\c-nu為淺紅色白眼；C3H-nu為灰白色黑眼；C57BL-nu黑灰色至黑色，運動功能正常。裸小鼠胸腺僅有殘跡或異常上皮，這種上皮不能使T細胞正常分化，缺乏成熟T細胞的輔助、抑制和殺傷功能。因而細胞免疫力低下，失去正常T細胞功能。但其B淋巴細胞功能基本正常。成年裸小鼠（6-8周齡）較普通鼠有較高水平的NK細胞活性，而有術（3-4周齡）的NK細胞活性低下，裸小鼠粒細胞比普通小鼠低。羅小鼠的發現為腫瘤學等方面的研究提供了難得的模型材料，目前，該小鼠已成醫學研究領域中不可缺少的實驗動物之壹。　　Scid小鼠：即重度聯合免疫缺陷小鼠。1983年美國,Bomsa在近交系C.B-17小鼠中發現該小鼠.Scid小鼠是位於第16對染色體的稱之為Scid的單個隱性突變基因所導致。Scid小鼠外觀與普通小鼠差別不大，又毛，被毛白色，體重發育正常。但胸腺、脾、淋巴結的重量不及正常的30%，組織學上表現為淋巴細胞顯著缺陷。胸腺多位脂肪組織包圍，沒有皮質結構，僅殘存髓質，主要有類上皮細胞合成纖維細胞構成，邊緣偶見竈狀淋巴細胞群。脾白髓不明顯，紅髓正常，脾小體無淋巴細胞聚集，主要有網狀細胞構成。淋巴結無明顯皮質區，麩皮質區缺失，有網狀細胞占據。小腸粘膜下和支氣管淋巴集結較少見，結構內無淋巴聚集。特別值得註意的是，少數Scid小鼠，在青年期可出現壹定程度的免疫功能恢復，此即為Scid小鼠的滲漏現象。其滲漏現象不遺傳，但與小鼠的年齡、品系、飼養環境有關。Scid小鼠極易斯與感染，在高度潔凈的SPF環境下可存活壹年以上。兩性均可生育，窩產仔數為3-5只。Scid小鼠是繼裸鼠出現之後，人類發現的有壹種十分有價值的免疫缺陷動物。在腫瘤學免疫學等研究中，Scid小鼠的使用已越來越廣泛。　　應用領域　　在哺乳類實驗動物中，由於小鼠體小，飼養管理方便，易於控制，生產繁殖快，研究最深，有明確的質量控制標準，已擁有大量的近交系、突變系和封閉群，近年來遺產工程小鼠的培育迅速增加，因此在各種實驗研究中，用量最大，用途最多。　　1安全性和毒性試驗常選用小鼠進行食品、化妝品、藥物化工產品等的安全新實驗，急性、亞急性、慢性、毒性試驗，還可做致畸、致癌致突變試驗，半數致死量測定等。　　2生物效應測定和藥物效價比較廣泛用於血清、疫苗等生物制品的鑒定，進行生物效應實驗和各種藥物效價測定。　　3藥物的篩選篩選試驗多半從小鼠做起，篩選各種藥物對疾病有無防止作用，通過篩選獲得每個藥物的療效效果後，再用其他動物進壹步肯定。　　4微生物寄生蟲病學研究小鼠對多種病原體有敏感性，尤其是在病毒學研究中應用更大。適合於研究血吸蟲、瘧疾、錐蟲、流行感冒腦炎、狂犬病、脊髓灰質炎、淋巴脈絡從腦膜炎、支原體、巴氏桿菌和沙門氏菌等。　　5放射學研究小鼠對放射線的反應與人的反應有可比性，可用來研究照射劑量、輻射效應等。　　6腫瘤白血病研究小鼠腫瘤發病率高，近交系組織相容性好，腫瘤移植較易生長，因此應用廣泛。可用小鼠自發性腫瘤篩選抗腫瘤藥物。可誘發各種腫瘤，做成腫瘤模型，進行腫瘤病因學發病學研究。近交系小鼠有些屬於高癌系，有些屬於低癌系，對研究腫瘤發生，比較方便而有利。　　7計劃生育研究小鼠有規律的發情周期、排卵，妊陳有明顯指標，易於檢測，價格便宜，常用來做抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵實驗，很適宜進行避孕藥研究。　　8鎮咳藥研究小鼠又咳嗽反應，可利用這壹特點研究鎮咳藥物，成為必選實驗動物。　　9遺傳性疾病研究小鼠有多種品系，有些有自發性遺傳病，如小鼠黑色素病白化病、家族性肥胖、遺傳性貧血等。與人發病相似，可被用作人類遺傳性疾病的動物模型。　　10免疫學研究各種免疫缺陷小鼠，如純系新西蘭黑色小鼠（NZB）有自身免疫性溶血性貧血，AKR/N品系小鼠又補體C5缺損，CBA/N小鼠無B細胞的免疫缺陷等，都是研究免疫機理和免疫缺陷病的良好實驗動物。　　11老年學研究小鼠壽命短，傳代時間短，使他們在老年學研究中極為有用。很多抗衰老藥物的研究可在小鼠上進行。　　鼠科常用實驗品種介紹——大鼠　　來源　　大鼠（RAT）學名Rattusnorvegicus,在生物分類學上屬脊椎動物門、哺乳動物綱、嚙齒目、鼠科、家鼠屬、褐家鼠種。　　生活習性　　生長發育：新生大鼠體重約5-6顆，45天體重可達180克以上，此時可供試驗用。成年雄性大鼠體重可達300-800克，此行可達200-400克。　　活動規律：大書喜啃咬，白天常擠在壹起休息，夜間活動，晚上活動量大，采食量良多，食性廣泛，喜肉食。對光照、噪音敏感。　　繁殖特性：大鼠2月齡性成熟，性周期4-5天，妊娠期為19-21天，哺乳期為21天，每臺產仔平均8支。可根據引導塗片觀察性周期中引導上皮變化，判斷性周期中各個時期中卵巢、子宮與垂體激素變化的狀態。　　常用品系　　SD大鼠:　　生長快，繁育性能好，大多用於安全性試驗及營養與生長發育有關的研究。該品系對性激素敏感，對呼吸道疾病有較強的抵抗力。廣泛用於藥理、毒理、藥效及GLP實驗。　　壹般生物學特性　　繁殖性能：產仔率：92～95％；平均窩產仔數：9.96～12.07只；胎間隔：28～52天；離乳存活率：95～98％。　　Wistar大鼠：Wistar大鼠由美國費城Wistar研究所育成。常用的既有近交系，也有遠交群。其被毛呈白色，特征為頭部較寬、耳朵較長、尾的長度小於身長。Wistar大鼠性情溫順，性周期穩定，早熟多產，平均每窩產自10只左右，生長發育快，乳腺癌發病率很低，對傳染病抵抗力強。　　Fisher344大鼠：簡稱F344大鼠，1920年由哥倫比亞大學腫瘤研究所Curtis育成。我國從美國國立衛生院引進。書近交系大鼠，其被毛呈白色。平均壽命2-3年，旋轉運動性低，血清胰島素含量低。原發和繼發性脾紅細胞免疫反應性低。乳腺癌、腦垂體腺瘤、甲狀腺瘤、睪丸間質細胞瘤發病率高。廣泛用於毒理學、腫瘤學、生理學等領域。　　SHR大鼠：又稱自發性高血壓大鼠，1963年由日本精都大學醫學部Okamoto從Wistar大鼠種選育而成。屬突變系大鼠，其被毛呈白色。SHR大鼠自發性高血壓發病率高，且無明顯原發性腎臟或腎上腺損傷，心血管發病率高。但其生育能力，存貨壽命無明顯下降。　　ACL大鼠：ACL大鼠由哥倫比亞大學腫瘤研究所Curtis和Dunning培育。屬近交系大鼠。其被毛呈黑色，腹和腳呈白色。平均壽命2-3年，易發生先天性畸形，腫瘤發病率高。其仔鼠矮小，繁殖力差，胚胎死亡率高。　　應用領域　　1生理學研究大鼠在生理學研究中以多用途行為特征。大鼠垂體—腎上腺系統發達，垂體摘除比較容易。可用來進行腎上腺、垂體和卵巢等內分泌研究。利用大鼠對新環境易適應，有探索性，易訓練，對懲罰和暗示敏感的特性進行行為學研究和高級神經活動的研究。大鼠無膽囊，但膽總管較大，可用膽總管插管，收集膽汁，研究消化功能。　　2營養學研究大鼠是第壹種用於營養學研究的實驗動物，為人類營養研究做出了突出貢獻，維生素D就是用大鼠研究而發現的。由於大鼠雜食，解剖、生理與人相似，生長代謝快，對大鼠的營養研究廣泛而細致，資料極為豐富，常用於維生素、蛋白質缺乏，氨基酸和鈣磷代謝的研究　　3代謝性疾病研究可應用大鼠研究動脈粥樣硬化，澱粉樣變性、酒精中毒，十二指腸潰瘍，營養不良等代謝病　　4藥物學研究大鼠血壓和血管阻力對藥物反應敏感，適合研究心血管藥物的藥理。研究毒扁豆堿的升壓作用。此外，大鼠足趾浮腫法是最常用的篩選方法，大鼠踝關節對炎癥反應敏感，用於關節炎藥物研究。大鼠還是進行藥物評價的主要實驗動物。　　5腫瘤研究很多腫瘤可以移植到大鼠上進行研究，大鼠易患肝癌，可人工復制大鼠肝癌、食管癌動物模型。可皮下接種淋巴肉瘤。　　6遺傳學研究大鼠的毛色變型很多，可用來研究毛色記憶遺傳，驗證孟德爾遺傳定律。由遺傳疾病的大鼠，具有與人相似的表現。腦積水、聽覺障礙、耳聾、白內障、垂體矮小癥、無牙、無膽汁、丘腦下部尿崩癥、肥胖與高血壓等都是遺傳疾病的良好動物模型，還可制成相似於人的實驗誘發性遺傳缺陷疾病動物模型。　　7傳染病研究用於研究副傷寒、流感、厭氧菌、假結核、黴型體、巴氏桿菌、葡萄球菌、念珠狀鏈桿菌、黃曲黴菌和煙曲黴菌等微生物及其引起的傳染病。　　8某些疾病研究如支氣管肺炎、多發性關節炎、化膿性淋巴腺炎、中耳疾病和內耳炎。大鼠肝切除60%至70%，仍有再生能力，可用於肝外科實驗。　　9牙科學研究用變異鏈球菌接種大鼠口腔，然後餵給含蔗糖食物，大鼠牙齒上的確瑯質蛀損在宏觀和微觀上同人的蛀齒相似，可用來研究齲齒。　　10大鼠還可用於計劃生育的畸胎學、避孕藥研究和放射學研究。