1888 年 12 月瑞士精神病學家和神經病學家Burckhardt 施行世界上第壹例精神外科手術以後(8) ,多名學者又從事此項研究工作 ,如 LudwigPuusepp 等。直到 1935 年 Folton 和 Jacobksen 首先對兩只黑猩猩進行兩側前連合切斷術的動物實驗 ,結果發現其情緒降低 ,恐怖狀態消失。該實驗結果在倫敦第二屆國際神經精神學會上發表後 ,葡萄牙神經病學家 Moniz受到啟發 ,並設想雙側前額葉腦白質切斷術來治療嚴重精神病。在他其指導下 ,神經外科醫生 Lima 進行第壹例手術 ,從而開創了真正的精神外科 ,手術成功並取得令人滿意效果 ,從而把精神病外科治療推向了壹個重要的歷史發展階段。
1936 年美國神經精神專家 Walter Freeman 與壹名叫 Fames Watts 的神經外科醫生開始壹系列的臨床治療與研究 ,並且改變了 Moniz 的額葉白質切除術為部分局限性的白質切斷術 ,這壹技術逐漸在美國推廣。1942 年 Freeman 和 Watts 出版了精神外科專著。使額葉白質切斷術進入了壹個鼎盛時期。Freeman 在手術獲得成功後 ,擴大了手術適應證的範圍 ,壹些情況較好甚至沒有住過院的病人也被實施了手術治療。尤其是 Freeman 發明“經眶入路前額葉切斷術” 後 ,精神外科進入了壹個甚至可怕的階段 ,壹根簡單的尖刀工具在沒有完善消毒設備和止血設備的情況下 ,經眼眶頂部進入前額葉進行治療。1949 年 Moniz 獲得了諾貝爾醫學獎 ,象征了前額葉白質切斷的有效性和副作用的合法化Moniz 他不僅創立“精神外科”這壹專用名詞 ,而且額葉腦白質切斷術亦被命名為 Moniz - Lima 手術然而該手術在取得療效的同時 ,部分患者遺留不可挽回的器質性精神障礙 ,如記憶、智能和人格缺陷等。以後 ,不少作者試圖在減少腦組織損害而又不降低療效情況下對該手術進行了有限制性改良 ,其中包括 Hyerley (1939) 、Poppen (1941) 、Scobille(1948) 、Folton(1951) 、Greeblatt 和 Soloman(1952)等。Caissu 於 1948 年首先采用扣帶回切斷術治療精神病 ,並取得滿意效果。 葡萄牙精神病學家，Fulton 1930年開始動物研究，對兇惡猩猩行雙側額葉切除術，術後猩猩行為發生改變，變得溫馴，根據動物實驗結果，1935年11月他開始采用額葉切除術，治療精神病人36例，手術取得了較明顯效果。在當時精神病的治療尚缺乏有效藥物與治療方法，因此，這種手術治療很快在各地推廣。他本人於1949年榮獲醫學與生理學方面的諾貝爾獎金。1945-1952年間，在美國進行5000余例精神病外科手術。同時英國也做了1000余例精神外科手術，其中2/3的病例為精神分裂癥。手術的總有效率根據病例不同，約為50-80%，然而，精神外科發展的道路是不平坦的，此手術不是之處是可以產生壹些嚴重副作用。因為雙額葉切除，創傷大 ，逐漸這壹手術方法被廢棄。