由於缺乏特異性的生物標記，ADEM的診斷建立在臨床和影像學特點上。在臨床上，雙側視神經受累、皮層癥狀和體征、周圍神經受累、意識狀態改變、認知功能障礙，腦脊液細胞數增多、OB陰性或陽性後很快轉陰，均支持ADEM的診斷。國際兒童多發性硬化研究組在2007年制定了新的診斷標準如下，臨床符合：首次發生的急性或亞急性起病的多竈受累的脫髓鞘性疾病，表現為多癥狀並伴有腦病（行為異常或意識改變），激素治療後癥狀或MRI多數有好轉，也可有殘存癥狀，之前沒有脫髓鞘特征的臨床事件，排除其他原因，3個月內出現的新癥狀或原有癥狀波動應列為本次發病的壹部分；神經影像：局竈或多竈累及腦白質為主的表現，且沒有提示陳舊白質損害，腦MRI表現為大的（1-2厘米）、多竈位於幕上或幕下白質、灰質尤其基底節和丘腦，少數患者表現為單發孤立大病竈，脊髓可表現為彌漫性髓內異常信號伴有不同程度強化。另外IPMSSG對復發型和多相型ADEM進行了概念規範：復發型ADEM：在第1次ADEM事件3個月之後或完整的激素治療1個月之後，出現新的ADEM事件，但是新事件只是時間上的復發，沒有空聞的多發，癥狀和體征與第1次相同，影像學發現僅有舊病竈的擴大，沒有新的病竈出現。多相型DEM(MDEM)：在第1次ADEM事件3個月之後或完整的激素治療1個月之後，出現了新的ADEM事件，而且新的事件不管在時間上，還是在空間上都與第1次不同，因此癥狀、體征以及影像學檢查都有新的病竈出現。