不少研究發現,CA125 升高可在臨床發現腫瘤復發轉移之前數月就可以升高。需要面對的問題如下。
是否立即告知患者CA125 的實際情況?臨床上常遇到患者在復診之前夜就緊張、焦慮、失眠,其實就是擔心自己出狀況,擔心CA125 升高。有的甚至不願意去醫院檢查CA125,如被告知CA125升高,則擔心復發甚至死亡,即所謂的“CA125 焦慮癥”。醫生及患者家屬應該進行溝通。
發現單純CA125 水平升高後是否需要立即處理,怎樣處理?壹般認為定期監測CA125 水平、早期治療等,能改善復發患者出現的與腫瘤復發有關的癥狀如腹水、腸梗阻等,但提前化療對患者的生存時間改善不明顯,而且化療均具有毒副作用,會影響患者的生活質量。而復發卵巢癌患者治療的終極目標就是改善癥狀、提高生活質量、延長生存時間。
(1)單純CA125 水平升高後的措施。卵巢癌治療後隨診中發現單純CA125 升高,應該將情況告知患者,如果患者本身精神緊張或預判其承受力較差則應該告知其家屬,並解釋其意義;如上所述,CA125 升高,往往預示著腫瘤復發,過去臨床上普遍采用的二次探查術的時代就發現,即使CA125 輕度升高,臨床未發現腫瘤病竈(包括各種影像學檢查及婦科和仔細的全身檢查),二次探查術中也能發現微小的腫瘤病竈。而腫瘤負荷(腫瘤大小)與治療效果有關。
因此,發現CA125 升高後,特別是超過基礎值的2 倍以上,應進壹步檢查,包括全面的身體檢查、B 超、CT、骨掃描等,最近研究發現PET 或PET-CT 發現腫瘤病竈的靈敏度高、特異性強。
(2)單純CA125 升高治療時機的選擇。正如前面所說,復發卵巢癌患者的治療目的是改善患者的癥狀、提高生存質量、延長生存時間,單純CA125 升高的患者,無任何臨床癥狀,因此選擇治療的時機十分重要。不少研究已經發現提前治療並不延長患者總的生存時間,2009 年美國腫瘤臨床腫瘤協會年會上最新報道的研究結果也顯示,提前化療並不明顯增加患者的總的生存時間。同時,卵巢腫瘤復發後再次治療的效果與初次治療後的無化療間期長短有關系,如果在6 個月內復發而需要治療,則稱為鉑類耐藥型卵巢癌,再次化療的有效率低,治療效果差;無化療間期超過12 個月則再次治療的效果好。因此,隨診中發現CA125 升高後是否治療需要結合如下情況。
①是否進行了全面的檢查評估,包括查體、CT 或PET 或PETCT,臨床上是否有腫瘤復發的證據。
②患者有無癥狀,如腹脹、下肢水腫、疼痛等。
③距初次治療的時間間隔(無化療間期長短)。
④ CA125 升高的程度。
根據如下情況決定進步處理措施。
如有癥狀、臨床上有腫瘤復發的證據如發現腹水、腫瘤等,立即進行治療。
CA125 輕度升高,患者無癥狀,可暫不化療,可給予三苯氧胺、甲地孕酮或提高免疫力的藥物等,特別是初治後6 個月以內的患者,但應該密切監測CA125 水平。如果是初治後12 個月後,則可采取適當積極的態度。
CA125 水平成倍升高或單次CA125 水平達150 ~ 200U/ml 以上,即使臨床未發現腫瘤,也應該開始治療。
(3)復發卵巢癌的治療。無化療間隔時間超過6 個月,可選擇原化療方案,即紫杉醇聯合鉑類為主的化療。如果腫瘤局限,可選擇再次減瘤術後繼續化療。
無化療間隔時間在6 個月內,則為耐藥型卵巢癌,化療效果差,原化療方案無效,需要更換化療藥物,可選擇拓撲替康、鹽酸吉西他濱、草酸鉑、依托泊苷、異環磷酰胺、多可西爾等,如果找到有效的化療方案,腫瘤局限,也可再次減瘤手術,術後繼續化療。在未找到有效地化療方案,不宜匆忙再次手術,手術困難,並發癥多,腫瘤切除困難,即使全部切除,腫瘤也很快再次生長出來。如果經濟條件許可,可結合生物靶向治療,但目前其效果不是特別好。如果患者出現明顯癥狀如腸梗阻等,可進行減癥手術。其他還可以結合中藥治療。但需要指出的是,這類患者治療效果差,生存時間短,應該以提高生活質量為主,同時結合各自的經濟條件,人財兩空、因病致貧並不是最佳的選擇。