脆性X綜合征是由於FMR1基因全突變或功能喪失突變引起的人類最常見的壹種遺傳性智力低下疾病。FMR1 基因位於 Xq27.3, 在 5'末端的非編碼區有壹個(CGG)n 三核苷酸串聯重復序列, 上遊有 CpG島, 是壹個高度保守的基因。(CGG)n 三核苷酸串聯重復序列在正常範圍為5~44, 45~55為灰區, 56~200為前突變, 200 以上為全突變。CpG 島在正常、灰區及前突變時通常低甲基化, 在全突變時則會出現高甲基化, 導致FMR1的轉錄受到抑制, 進而引起突觸結構和功能發生變化。脆性X綜合征實驗診斷是指根據實驗室檢查所得的結果或數據，結合臨床相關資料和其他輔助檢查進行脆性X綜合征診斷的方法，主要的檢查方法為遺傳學檢查及分子生物學檢查。
基本介紹 中文名 ：脆性X綜合征實驗診斷 檢查方法 ：遺傳學檢查、分子生物學檢查 檢查方法,方法評價, 檢查方法 1.遺傳學檢查在葉酸或胸腺嘧啶缺乏的培養條件下可見到脆性位點Xq27.3處的裂隙或隨體樣結構；也可用葉酸抑制劑誘導發現脆性位點，但是會出現假陽性或假陰性結果，女性攜帶者的假陰性率較高，需結合其他檢查。
2.分子生物學檢查
（1）Southern 印跡雜交：FMRl基因5’端非編碼區CGG異常擴增和其上遊CpG島異常甲基化，使特異性的甲基化酶切位點無法被甲基化敏感的限制性內切酶識別。套用甲基化敏感的限制性內切酶酶切並與探針進行雜交，分析雜交後DNA片段大小，了解CGG重復次數和CpG島甲基化程度，從而對脆性X綜合征進行診斷，Southern壹印跡分析是目前最主要的確診方法。。
（2）常規PCR：檢測CGG的重復次數，瓊脂糖凝膠電泳分析擴增產物，檢測脆性X染色體突變位點的CGG重復情況，及其長度多態性。常規PCR法可診斷出正常和CGG重復次數較少的前突變攜帶者，但CGG重復次數較多的前突變攜帶者和全突變患者。無法套用常規PCR法進行診斷。改良，如基因組DNA首先被甲基化敏感的限制性內切酶酶切後，再PCR檢測(CGG )n 拷貝數。。
(3)三核苷酸重復引物PCR(TP-PCR):實驗操作簡便，只需要通過壹次PCR擴增，之後行1次毛細管電泳，具有超強的擴增體系，可擴增>1300的CGG重復，對於<200CGG重復，可以算出精確重復數，精確區分1個CGG的差異，獨創“錨定引物PCR擴增，可判斷出女性基因是雜合子還是純合子，及AGG的嵌入數，靈敏度高，DNA需求量少。
(4)甲基化特異性多重連線探針擴增技術(MS-MLPA) 技術:能夠同時檢測FMR1基因拷貝數及其上遊 CpG島甲基化狀態, 有助於對前突變、全突變樣本 CpG 島甲基化狀態進行確認, 並能檢出較為罕見的 FMR1 基因缺失。 方法評價 脆性X綜合征實驗室檢查的方法主要是Southern 印跡雜交目前是FMR1甲基化狀態的金標準，但操作繁瑣，敏感性不穩定，可能漏診和誤診，不適於大規模人群篩查。PCR方法，包括改良的PCR方法，酶切不徹底，受高(CGG )n 含量序列影響，只能定量分析男性標本，對女性標本無法檢測。
TP-PCR, 實驗操作簡便，可判斷出女性基因是雜合子還是純合子，及AGG的嵌入數，特異性高、敏感性強，結合MS-MLPA技術是目前主流檢測方法，兩者結合，還可以對胎兒進行產前檢查。。