約有 0.5% 的患者，不需要服藥、體內病毒絕少發作，猶似永遠被冷凍著。那些人，被稱為「菁英控制者 (elite controllers) 」
上世紀末發明的抗反轉錄病毒療法 (antiretroviral therapy / ART)，扭轉了人類和愛滋病毒之間的關系註1、有效地控制了病毒在人體內的肆虐。但科學界驚奇地發現， 有些患者不需要吃藥，體內的病毒也幾乎不會爆發 ，這是怎麽回事呢？
好奇怪啊，「菁英控制者」患者，為什麽不用吃藥？愛滋病毒將自己基因鑲入宿主細胞的 DNA 中，數年後再大肆復制、產生巨量後代。而約有 0.5% 的患者，不需要服藥、體內的病毒似乎絕少發作，猶似永遠地被冷凍在細胞中。那些天生就能壓制病毒的患者，被稱為「菁英控制者 (elite controllers) 」。
有些患者不需服藥，病毒也絕少發作，像是有魔法控制壹樣。giphy《自然 (Nature) 》期刊近日發了兩篇文章 [1, 2]，闡述了菁英控制者體內的病毒，很可能是 住到染色體的冷門地段，無法從基因被轉錄成病毒蛋白質 ，變成壹段永無功能的病毒基因。
哈佛–麻省理工和波士頓布萊根婦女醫院 (Brigham and Women’s Hospital) 團隊研究了「菁英控制者」和服用藥物的壹般患者，她們體內的被感染細胞 DNA 。想了解菁英控制者裏的病毒基因，發生了什麽事？以及「住到」了宿主 DNA 的那些位置？
「菁英控制者」體內的病毒，沒有壞掉啊。那為什麽不發作？團隊發現，在「菁英控制者」細胞裏，病毒基因的拷貝數較少。換言之，鑲入宿主染色體裏的病毒量較低（如下圖 1a ）。此觀察合乎常理（「菁英控制者」絕少發病），然而，接下來的發現就耐人尋味了。
和壹般服藥的患者相比， 「菁英控制者」 細胞裏的病毒基因們， 完整、不帶缺陷的比例反而比較高 （如下圖 1c ）！顯示了 「菁英控制者」細胞裏的病毒基因，具備復制、被轉錄能力 ；然而，這群不吃藥的 「菁英控制者」鮮少發病，血中的病毒量長年維持在低點 。體內的病毒基因雖然完整，但它們仿佛被冷凍了壹樣，似乎從來不發病（或鮮少）（如圖 2 ）。為什麽？
圖 1：(a)「菁英控制者」和壹般服藥者細胞裏，病毒基因數的頻率。 (b)「菁英控制者」和壹般服藥者細胞裏，病毒基因狀態的比例。參考文獻 2 圖2：兩名「菁英控制者」的 CD4 T細胞（藍線），和血中病毒濃度變化（紅線） 註2。 箭頭為患者抽血、提供數據的時間。參考文獻 2 「菁英控制者」體內的病毒基因，住到不能被轉錄的沙漠裏了進壹步觀察，「菁英控制者」體內的 病毒基因 多樣性， 發現極低的多樣性 。仿佛病毒鑲入宿主 DNA 後，從此不再復制、被轉錄；僅能透過受感染 T 細胞的有絲分裂增加病毒基因，無法透過產生大量子代病毒、感染更多新細胞。因此只能以最原始的狀態保留病毒基因。
這些病毒基因鑲入宿主 DNA 後，從此不再被轉錄，只能以最原始的狀態保留病毒基因。giphy而基於上述觀察，團隊假設這些病毒基因，可能 鑲入到染色體裏某些不轉錄的區域 。檢視病毒基因在「菁英控制者」染色體的位置，團隊證實了她們的假設。病毒的基因集中在不轉錄的區域（作者暱稱： 基因沙漠／gene deserts ）（如圖3），如：
圖3：壹名「菁英控制者」的細胞中，病毒基因在染色體裏的位置。參考文獻 2 微觀上，「菁英控制者」體內的病毒基因也被抑制而「菁英控制者」裏的病毒基因，除了住到不轉錄的 DNA沙 漠外；在 微觀上，也發現到被甲基化、沈默的特征 。如下圖 4，和壹般服藥者相比，「菁英控制者」裏的病毒基因， 大幅度被甲基化（超過 90% ）的比例更高 。
圖 4：「菁英控制者」和壹般服藥者裏，不同程度被甲基化的病毒基因的比例。參考文獻 2 「菁英控制者」體內的病毒住到爛套房，是因，還是果？最後，團隊討論了「菁英控制者」體內病毒基因的差異，以及她們長期不發病的關系，是因（ 因為病毒基因住到爛套房，使「菁英控制者」不發病 ），還是果（ 其他因素抑制了病毒，而基因住到爛套房現象，是結果 ）呢？
團隊討論裏，偏向「 是原因，同時也是結果 」。她們認為「菁英控制者」最初被感染時，部分被感染的細胞，病毒基因可以被轉錄，因此被辨認而清除；而其他被感染的細胞，它們體內病毒基因被蛋白質緊密包裹、不被活化、轉錄；因為沒有表現出病毒的蛋白質，反倒沒有被認出來，因此沒有被殺害。隨著時間流逝，它們殘活下來，並帶著病毒基因持續地活下去。
圖5：作者推論「菁英控制者」體內病毒和細胞***生的過程。參考文獻 1 參考文獻1. Nicolas Chomont (2020) HIV enters deep sleep in people who naturally control the virus. Nature. DOI: 10.1038/d41586-020-02438-7
2. Chenyang Jiang, Xiaodong Lian, Ce Gao, Xiaoming Sun, Kevin B. Einkauf, Joshua M. Chevalier, Samantha M. Y. Chen, Stephane Hua, Ben Rhee, Kaylee Chang, Jane E. Blackmer, Matthew O *** orn, Michael J. Peluso, Rebecca Hoh, Ma Somsouk, Jeffrey Milush, Lynn N. Bertagnolli, Sarah E. Sweet, Joseph A. Varriale, Peter D. Burbelo, Tae-Wook Chun, Gregory M. Laird, Erik Serrao, Alan N. Engelman, Mary Carrington, Robert F. Siliciano, Ja M. Siliciano, Steven G. Deeks, Bruce D. Walker, Mathias Lichterfeld & Xu G. Yu -Show (2020) Distinct viral reservoirs in individuals with spontaneous control of HIV-1. Nature. DOI: //doi/10.1038/s41586-020-2651-8
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