在密西西比河漫長的流動中，密西西比河滋潤著美國大陸41%的土地，水量也比任何其它的美國河流都要多。密西西比河也是千萬的美國人飲用水的來源。
密西西比河是國家文化和娛樂休閑的寶庫。每年，僅旅遊、捕魚和休閑娛樂產業的產值就能達到214億美元，為流域各地提供了35萬1千個工作崗位。密西西比河同時也支撐著價值126億美元的航運業，提供相關工作崗位35，300個。全國壹半的谷物和大豆都經由密西西比河上遊運出。
密西西比河及其洪泛平原***哺育著400多種不同的野生動物資源，北美地區40%的水禽都沿著密西西比河的路徑遷徙。
“密西西比”是印第安人的稱呼，意為大河或眾水之父.密西西比河還被人們叫做“老人河”。上個世紀20年代，百老匯音樂劇開先河的代表佳作《演出船》講述了1887年密西西比河上壹艘流動劇院船上發生的故事，該片中的名曲《老人河》唱出了源遠流長的密西西比河及兩岸人民的生活，在全世界流傳了七十余年，至今不衰，感動了幾代人。
流域各州：明尼蘇達州、威斯康星州、伊利諾伊州、艾奧瓦州、密蘇裏州、肯塔基州、田納西州、阿肯色州、密西西比州、路易斯安那州