環境中廣泛存在著MDU(馬立克病毒)，如果我們對環境衛生控制不好，小雞壹出殼的第壹口呼吸就可能感染馬立克病毒。雖然我們壹日齡註射了馬立克疫苗，但實驗表明，馬立克疫苗註射後至少要1—2周才能在雞體內產生抗體，達到保護水平。接種疫苗後2—4天保護率只有50%左右，8天達到70%，2周可達到80%—90%。1日齡雛雞對馬立克的感染性高達1000—10000倍。被汙染了的墊草，雞糞和存在於羽毛囊上皮細胞中的病毒，對外界抵抗能力很強，存活期長，對傳播馬立克起了很大的作用。在室溫下雞糞和墊草中的病毒可保持16周的傳染性，而幹燥的羽毛在室溫下感染性可保持3個月，溫度在4℃條件下最少可保持7年。因此雛雞接種疫苗後的飼養“環境衛生”是非常重要的。
2.母源抗體的幹擾作用
同源母源抗體對細胞結合性和非細胞結合性疫苗均有幹擾作用，特別是對HVT。雛雞特有的母源抗體能影響同種血清型MD疫苗的效果。母源抗體對MD弱毒株起中和作用。試驗表明用MD弱毒株疫苗對在沒有母源抗體的雞群中，防治MD強毒株的侵襲特別有效，有母源抗體這種保護力就大大降低。
3.早期感染其它病源體
60—70日齡的育成雞因接種新城疫疫苗激發了馬立克的發生。中雞白痢可促成馬立克的暴發，在育成階段感染了白痢還可並發馬立克。20—30周齡的產蛋雞也有暴發馬立克的報道，說明某些情況下疫苗的保護已被破壞，因此引起馬立克病發生的影響因素是多方面的，其機理還有待進壹步研究發現。
4.馬立克病毒超強株的出現
國外報道，有的國家已分離到了馬立克的變異毒株(VUMDU)，馬立克超強毒株，並同屬於血清型I，雛雞感染時會發生大量死亡，能使HVT對馬立克的防禦能力遭到破壞，出現不能被HVT疫苗充分控制馬立克發生的情況。
5.應激反應
雞發生應激反應可誘發很多疾病，包括馬立克氏病。應激反應可引起細胞介導免疫功能降低，而在馬立克免疫機制中起主導作用的卻正是細胞介導免疫。應激反應往往是人們註意不到而又很重要的因素。
6.疫苗的免疫效力
馬立克疫苗的蝕斑數要求在2000(DFU)以上。進口疫苗壹般在4000—6000(DFU)。大劑量的疫苗有利於早期建立免疫力。HVT疫苗只能防治馬立克病發生，卻不能阻止MDU感染，也不能阻止馬立克病毒的傳播和對環境的汙染。因而最好是選擇由SPF蛋生產的疫苗，以免影響到馬立克病的免疫效果。
7.疫苗的保存與使用
疫苗如果保存溫度不當，會大大降低馬立克疫苗的活力，甚至失去活力，不能在雞體內產生免疫力。稀釋後的疫苗必須在1—2小時內用完。資料表明，稀釋1小時的疫苗，其蝕斑數由原1500個降至700個，2小時後降低為450個，因此馬立克疫苗的註射必須嚴格遵守操作規程。
8.遺傳易感性
有的品種對馬立克有較強的抵抗力，有的品種則較易感。
9.飼養管理條件
飼養的營養水平，溫濕度變化，添加劑的種類，都能間接或直接影響到馬立克疫苗免疫力的建立。