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治療銀屑病的“終極武器”——生物制劑

常常聽患者問道:“醫生,銀屑病怎麽這麽難治,用過不少藥物和理療,皮損是好轉了,但沒多久又反復,現在有什麽新藥嗎”。

答案是:“有的,有新的系統藥物如生物制劑,也有新的外用藥物”,但如何去選擇治療,如何聯合治療達到最佳療效,需要充分評估患者的病情,制定個體化方案。

銀屑病傳統的治療包括外用藥物、光療、系統藥物等, 外用藥物目前常用的包括糖皮質激素、維A酸類、維生素D3衍生物等,系統藥物包括維甲酸類、甲氨蝶呤、環孢素等藥物。

傳統治療存在起效較慢、易復發、不良反應較多、依從性差等缺點,近些年,生物治療已經成為銀屑病的主要治療方法之壹,在治療重癥、難治以及特殊類型銀屑病方面發揮了積極而有效的作用。

我國目前批準上市並已經在臨床用於銀屑病治療的生物制劑,包括:

1、腫瘤壞死因子α(TNF-α)抑制劑:依那西普、英夫利西單抗、 阿達木單抗;

2、白細胞介素 12/23(IL-12/23)抑制劑:烏司奴單抗;

3、白細胞介素23(IL-23)抑制劑:古塞奇尤單抗;

4、白細胞介素17A(IL-17A)抑制劑:司庫奇尤單抗、依奇珠單抗。

生物制劑在我國批準的適應證大多為 成年人中重度斑塊狀銀屑病 或對環孢素、甲氨蝶呤或PUVA等其他系統治療療效不滿意、有禁忌或無法耐受的成人中重度斑塊狀銀屑病,因此國內使用生物制劑的大多為斑塊型銀屑病患者;

雖然不同生物制劑的療效不壹,但總體治療後的應答率較高,大多患者12~16周可達到PASI75或PASI90,但仍有少數患者通過單壹生物制劑治療方案或在某壹階段無法獲得滿意的治療效果,治療療效僅能達到PASI75甚至PASI50以下,這時需要聯合其他治療方法。

治療初期聯合外用藥可以更快速地改善病情,治療過程中部分皮損頑固或反復時也可聯合外用藥物治療;

多項臨床研究表明,生物制劑聯合外用糖皮質激素、維A酸類或維生素D3衍生物,可提高療效;

尤其是斑塊狀銀屑病治療初期或應答率不高時,聯合外用鹵米松乳膏、他紮羅汀倍他米松乳膏、卡泊三醇倍他米松軟膏,可促進斑塊變薄、鱗屑減少,起效時間更快,療效更佳,斑塊變薄後外用卡泊三醇軟膏維持治療,可進壹步促進皮損盡快清除。

有研究證明,依那西普、阿達木單抗、英夫利西單抗以及烏司奴單抗等與窄譜中波紫外線的聯合應用可以進壹步提高療效;

但鑒於對於多數患者這種聯合的必要性不大,而且不能完全除外同時應用TNF?α抑制劑等生物制劑和紫外線療法有增加皮膚惡性腫瘤的風險,因此不推薦將生物治療聯合紫外線光療作為常規的治療方案。

依那西普等生物制劑聯合甲氨蝶呤可提高療效,英夫利西單抗等生物制劑聯合甲氨蝶呤可減少抗藥物抗體(ADA)的產生;

單用生物制劑療效不滿意或長期維持療效不穩定者,可聯合應用阿維 A;

不推薦生物制劑與環孢素等其他免疫抑制劑聯合應用。

在應用生物制劑之前已在使用甲氨蝶呤、阿維A的患者可不停藥,繼續聯合生物制劑治療,待病情好轉或控制後將傳統藥物逐漸減藥或停藥。

銀屑病生物治療的發展非常迅速,隨著臨床經驗的不斷積累和新生物制劑的不斷湧現,我們需要根據患者的病情、心理、經濟情況等綜合因素制定適合的個體化方案。

如生物治療無法獲得滿意的療效時可聯合傳統藥物***同治療銀屑病,以取得最佳療效,讓患者最大獲益。

作者:海南省第五人民醫院 王萍