腎上腺皮質增生是ar基因突變純合突變引起的嗎

先天性腎上腺皮質增生癥(congenital adrenal hyperplasia，CAH)是由基因缺陷所致的腎上腺皮質多種類固醇類激素合成酶先天性活性缺乏引起的壹組常染色體隱性遺傳性疾病。由於糖皮質激素合成過程中某種酶的缺陷造成鹽皮質激素、糖皮質激素或性激素等失調，而出現臨床異常表現。95％左右的CAH患者是由於編碼CYP21A2基因發生突變而引起 。 酶缺陷的根本原因是由於可控制這些酶合成的基因突變，酶缺陷的結果壹方面導致鹽皮質激素終末產物醛固酮、糖皮質激素終末產物皮質醇不足，前者不足可引起壹系列失鹽的表現，而皮質醇不足可反饋性地引起垂體分泌促腎上腺皮質激素(ACTH)增多，刺激腎上腺皮質增生，AcTH有弱的促黑激素 (MSH)作用，導致色素沈著；另壹方面，酶缺陷又導致鹽皮質激素、糖皮質激素、性激素合成途徑的中間產物堆積，引起女性男性化或性幼稚、男性假性性早熟或女性化或伴有高血壓等表現。

分子機制：幾乎所有CYP21突變都是CYP21和CYP21P之間重組的結果(不等交換或轉換)。約20%突變等位基因攜帶缺失突變。約75%的突變等位基因是基因轉換的結果。32%的失鹽型病人壹條等位基因上有大片段缺失或轉換突變，56%在壹條等位基因上有內含子2的點突變引起RNA切接異常。在體外實驗中證實這些突變使21-羥化酶活性完全或幾乎完全喪失。在單純男性化型，最常見的突變等位基因(35%)為第172號氨基酸密碼子存在替代突變(Ile變為Asn)，只保有正常21-羥化酶2%～11%的活性。非經典型中最常見(39%)的突變是第281號氨基酸的突變(Val變為Leu)。在基因型和表型之間存在著高度的相關性，因此，DNA分析在壹定程度上可以預測酶活性，繼而推測臨床表現

遺傳特點

先天性腎上腺皮質增生癥，屬於遺傳病範疇。其病因與遺傳基因有明顯關連，女孩發病高於男孩，發病常有家族性，在同壹家族中常表現為同壹類型的缺陷，發病率約為1／15 000活產新生兒。本病為在兩個攜帶致病的基因同時存在時( 即純合子 )發病，僅有壹個致病的基因存在時(即雜合子)不發病。CAH患者是純合子，父母為雜合子，每生育胎兒，CAH純合子患兒的可能性為1／4。部分患者具有生育能力，子代出現純合子患者的幾率更高，近親婚配也增加子女出現純合子患者的幾率。