nǎo bái zhì yíng yǎng bù liáng
2 概述腦白質營養不良是壹組遺傳性疾病，其特點是腦白質有彌漫性髓鞘形成缺陷。近年來由於神經生化的進展，有些病種髓鞘形成缺陷的特異生化改變和酶缺陷已得到闡明，如異染性腦白質營養不良和球形細胞性腦白質營養不良。另壹些病種雖也有髓鞘形成障礙，但其生化異常尚不清楚，如嗜蘇丹性腦白質營養不良和腎上腺腦白質營養不良等。
3 病因主要為神經系統彌漫性髓鞘形成缺陷和軸突破壞，有的病種尚有脂類沈積。脫髓鞘病和腦白質營養不良同為腦白質變性，但前者指的是已形成的正常髓鞘的破壞，見於炎癥、中毒、變性、營養缺乏等情況; 而腦白質營養不良是髓鞘形成障礙，導致髓鞘正常物質或其分解產物的過多堆積，屬於先天性代謝異常。由於二者在病理上有時不易區分，故仍有人將正常髓鞘破壞與髓鞘形成障礙統稱為腦白質變質性疾病。
4 癥狀小兒初生時正常，嬰兒期或兒童期起病，主要癥狀為進行性精神和智能發育障礙，預後不良。臨床診斷可根據中樞和末梢神經同時受累，常有視神經萎縮，腦脊液蛋白質增高，較晚出現驚厥等特點。
4.1 腦硫脂沈積異染性腦白質營養不良又名腦硫脂沈積病，是常染色體隱性遺傳病，基本生化改變是芳基硫酸酯酶A缺乏，使腦硫脂不能變為腦苷脂而蓄積於腦白質及其他組織內。病理特點是腦白質彌漫性脫髓鞘性改變，軸突減少，大量異染性顆粒沈積。電子顯微鏡檢查見沈積物位於細胞溶酶體內。生化研究證明沈積物是腦硫脂。末梢神經和內臟器官也有異染性物質沈積。臨床上可根據起病年齡的不同而分為三型。
4.1.1 嬰兒型
最常見，患者初生時正常，疾病早期（1～2歲時）出現肌張力低下，自主運動減少，***濟失調，進行性精神和運動發育落後。中期則智能明顯減退，淡漠，語言消失，四肢癱瘓，病理反射陽性，初期腱反射亢進，但踝反射可消失。可有視力障礙，視神經萎縮。晚期呈去大腦強直狀態，常有肌陣攣發作。腦脊液檢查早期即有蛋白質增多，神經傳導速度減慢。多於4～8歲間死亡。
4.1.2 幼年型4～15歲間起病。
4.1.3 成年型16歲以後起病，癥狀與嬰兒型相似，但病程進展較慢，常有精神、行為異常。
4.2 Austin病的生化特點是芳基硫酸酯酶A，B，C以及固醇類硫酸酯酶均有缺陷。嬰兒期起病，發育落後，有***濟失調、癱瘓、抽搐等癥狀。可有粘多糖病的某些特征。異染性腦白質營養不良各型的診斷主要靠臨床特征，特異診斷需檢查尿內腎小管細胞中有異染顆粒，測定尿、白細胞或皮膚成纖維細胞中芳基硫酸酯酶的活性。本病的雜合子檢出和產前診斷已有可能。
4.3 Krabbe病球形細胞腦白質營養不良又稱Krabbe病，是常染色體隱性遺傳病。基本生化改變為腦苷脂β半乳糖苷酶缺乏，致半乳糖腦苷脂不能正常分解。半乳糖腦苷脂是髓鞘的重要成分，故本病有髓鞘形成障礙，腦白質廣泛脫髓鞘改變，軸突嚴重破壞，星形膠質細胞增生，大量腦苷脂沈積於球形細胞內。患兒於初生時正常，嬰兒期開始肌張力減低，易激惹。以後肌張力增高，變為淡漠。智能和運動發育進行性減退。錐體束征和腱反射消失可能同時存在。對聲、光等 *** 過敏，常有癲癇發作、視神經萎縮、眼球震顫及不規則發熱。腦脊液蛋白質增高，神經傳導速度減慢。後期呈去腦強直狀態，常於2歲內死亡。有些病例起病較晚，病程較長。本病確診靠白細胞或皮膚成纖維細胞酶活性測定。雜合子產前檢出已有可能。對家屬應進行遺傳學指導。
4.4 嗜蘇丹性腦白質是壹組生化上不同的遺傳性疾病，病理特點是腦白質彌漫性變性，髓鞘形成不良，星形膠質細胞增生，少量嗜蘇丹性膽固醇酯蓄積，但未見異常物質的沈積。
PelizaeusMerzbacher病是嗜蘇丹性腦白質營養不良中最常提到的壹種，系性連隱性遺傳。中樞神經系統有廣泛嚴重的髓鞘形成不良、嚴重的軸突改變和膠質細胞增生及腦萎縮。起病於嬰兒期或兒童期，病程緩慢進行，有特殊的眼球震顫、點頭動作、視神經萎縮、進行性智能落後、***濟失調及各種不自主運動。可有驚厥發作。晚期有四肢癱瘓、語言障礙、癡呆。病程數年至數十年不等。
4.5 腎上腺腦白質腎上腺腦白質營養不良又名AddisonSchilder病，或性連性Schilder病。生化特點是膽固醇或長鍵脂肪酸代謝異常，影響腦、腎上腺、睪丸間質細胞及雪旺細胞。男孩發病，3～4歲開始出現癥狀。腎上腺功能不全和神經系統癥狀可單獨出現。嗜睡、腹痛、陣發性嘔吐、脫水等可能為早期癥狀。皮膚、粘膜有黑色素沈著。皮質盲、智能低下、淡漠、***濟失調、痙攣性癱瘓、視神經萎縮等是常見的神經系統癥狀。驚厥發作出現較晚。腦脊液壓力可增高，蛋白質增多。尿17酮類固醇和17羥皮質醇減少。病程約5～10年。本病無特殊療法，腎上腺功能不全時可用腎上腺皮質激素補充。
4.6 Canavan腦白質海綿樣變性又名Canavan病，常染色體隱性遺傳病。猶太人較多見。病理特點是腦組織嚴重慢性水腫，形成空泡狀; 白質有嚴重髓鞘形成不良。嬰兒早期起病，發育遲緩，頭圍呈進行性增大，有時需與腦積水或硬腦膜下積液鑒別。肌張力低下，肢體動作減少。壹歲以後肌張力增高，四肢痙攣性癱瘓，視神經萎縮，視覺喪失，驚厥發作，有高熱，嘔吐。腦脊液可有蛋白質增高。顱骨X線可見顱縫裂開。
4.7 Alexander病