早在1964年，尼莫伊和後來在《星際迷航》中扮演詹姆斯·提伯利斯·柯克的威廉·夏特納在壹部電視劇的某壹集裏就壹起演過，當時他們扮演鐵幕兩邊的兩個對手。繼《星際迷航:第壹代》之後，尼莫伊還在《星際迷航:動畫系列》中為斯波克配音。他還在《星際迷航:下壹代》和六部根據《星際迷航:第壹代》改編的電影中扮演了斯波克。在傑弗裏·艾布拉姆斯計劃執導的第11部和第12部《星際迷航》電影中，他將扮演年邁的斯波克。
在《星際迷航》獲得成功之前，尼莫伊已經出演了50多部電影和電視劇，其中大部分都是非常受歡迎的電視劇。緊接著《星際迷航:第壹代》終止後，他進入了諜戰系列《虎膽龍威》。從1969到1971，他在這個系列中扮演了壹個魔術師和壹個服裝大師的間諜。在此期間，他患有消化性潰瘍。
在1970年代和1980年代早期，他上演了許多電視劇，並獲得艾美獎提名。他還出演了兩部著名的電視劇。1970年底，在壹個描述反常現象的電視節目中擔任翻譯和組織者(該節目在香港電視臺播出，翻譯為“大搜查”)。在此期間，他也演過戲。當1970 s計劃拍攝新的《星際迷航》系列時，尼莫伊被安排只在十壹集的兩集中出現。但後來該系列被改為電影，尼莫伊同意重復他的舊角色。
在執導了壹些電視劇之後，尼莫伊在1984成功執導了第三部《星際迷航》電影。(《星際迷航三:破巖》)，然後導演了迄今為止最成功的《星際迷航》電影《星際迷航四:拯救未來》。此後，他執導了65438至0987年票房最高的電影《三娃壹娃》。尼莫伊偶爾會給動畫片配音。
配音作品:《變形金剛3》中的禦天敵配音。
最新:從2008年秋天開始演威廉。貝爾，泰坦動力公司的總裁，在福克斯的新科幻電視劇《迷離檔案》中。
2009年，他在《星際迷航11》中再次出山，飾演來自未來的老斯波克。
2013年在《星際迷航》12(黑暗無邊)中再次客串，出演來自未來的老斯波克。JJ版ST再次向經典系列致敬！尼莫伊寫了兩本自傳。第壹本書《我不是斯波克》出版於1977。這本書的標題引起了爭議，因為許多粉絲錯誤地認為尼莫伊反對斯波克這個角色。但尼莫伊自己解釋說，他選擇這個標題是為了提醒讀者，他和斯波克不是同壹個人。在這本書中，林莫伊與斯波克有壹段對話。
第二本《我是斯波克》出版於1995。他選擇這個片名是想說明，這個角色經過多年的表演，終於讓他意識到了他和這個角色的相似之處。他在扮演斯波克的時候，總是會考慮到人物在某種情況下會有怎樣的反應，這種考慮讓他多年來對世界有了新的看法。他覺得如果沒有演過這個角色，他不會有這樣的看法。所以尼莫伊在這本自傳裏說，從某個角度來說，他確實是斯波克，斯波克就是他。即便如此，他還是能區分幻想和現實。
尼莫伊還出版了幾首詩，其中壹些與他的攝影作品壹起出版。他的最後壹本詩集出版於2002年，名為《壹生的愛:人生旅途上的詩》。他的詩可以在當代詩集《超級文本》中找到。在1970年代中期，他寫了壹部以文森特·梵高為原型的戲劇。
從65438年到0995年，尼莫伊參與制作了壹本漫畫書，其中包括了與外星人的第壹種接觸。他與艾薩克·阿西莫夫討論了形勢。在《星際迷航:第壹代》拍攝期間及之後，尼莫伊發表了五張語音記錄。它包括與《星際迷航》相關的歌曲和其他著名歌曲。這些唱片如此成功，以至於他多次露面。
1985尼莫伊為手鐲合唱團導演了壹部音樂劇。
他出版了著名鄉村音樂人約翰尼·卡什的歌曲《壹往無前》的另壹個版本。