Apoptosis(細胞自死)這個概念並非十分久遠。傳統上認為細胞的死亡是“細胞壞死”,而自死是壞死的壹種形態而已。細胞壞死是表明因為某種外因而產生的細胞死滅的詞匯。比如切傷、燙傷等,阻害了細胞機能,傷到了細胞膜,以及造成內部細胞質、離子等流失於細胞外部。也就是說,有某種造成細胞“事故死”的破壞外力,引起的浮腫、發熱乃至化膿出血等。這樣明顯的現象可以直接觀察到,因此很早就為人所知,並且長期以來被認為細胞死亡方式就是這樣的。
與此相對,細胞自死是細胞自動消滅,而被周圍的細胞吸收的形式表現出來的壹種細胞死滅的現象。例如蝌蚪變化成青蛙是尾部的消失的現象。人體的手指形成初期,指間的類似蹼壹樣的部分消失,這部分的細胞死滅,形成了手指。或者不是這樣的生命的變態階段、發生階段的過程,通過放射線或藥物等引起細胞的異常自身死滅、增加過多的細胞分裂、壽命已盡的細胞自死等情況,就是日常引起的細胞自死的現象。
與受周圍細胞很大影響的細胞壞死不同,自死現象非常“智能”。仔細分析自死細胞核中的DNA,可以確認其中非常小的斷片變化,這種現象被稱為“凝固壞死”。這部分斷片迅速的被周圍的細胞吸收,死後的形態成為周圍細胞的養分。
而細胞自死的有趣之處是,決定細胞自身死亡的“地方”。例如前述的手指形成的情況中,死滅的細胞周圍認識到“有自身不需要的細胞”這種信息——這種過程雖然尚未解釋清楚,通過蹼狀部分細胞消失、形成手指的過程可以看出,通過皮質轉達了“不要那部分細胞”的信息。
如果經過放射線等過程使之變成不可逆過程,細胞則會進行“自身是異常細胞,不可分裂、增殖”的判斷。做出這種判斷的過程後,細胞內DNA上“死亡遺傳基因”將被活化,誘導細胞的自死過程。現已可以分析出數十種“死亡遺傳基因”,並在進行從中分析機能的研究。
綜上,自死是壹種為了除去過量增殖的不要的細胞、或者為使不預期的突然產生變異的體細胞威脅生命,而由細胞自身判斷選擇死亡的壹種現象。因此成為“自死” 。
在現在進行的抗癌藥物研究中,正在進行對引起細胞自死的藥品的研究。“癌”是本身應當通過自死而消滅的細胞持續增殖引起的病癥,因此通過促進正常的自死過程,就可以治愈癌癥。現在使用中的抗癌劑,就是誘導癌細胞進行自死的藥品,但是其副作用是同時也誘導正常細胞的自死。
APTX4869是壹種引起體細胞爆發性自死的藥品,副作用是年輕者(約20歲以下)服用時,有身體年齡返回變小10歲左右的事例。到底這種事情是否可能?
人類體內有體細胞分裂的界限。被稱為“HEAFLICK”的這個數值,是由DNA末端附的“TTAGGG”這種堿基的數量決定的。超過這個數值,細胞將不可繼續分裂增殖。
如果APTX4869是應用了以上的原理的藥物,促使堿基的變化,應該就可能產生“變小”這樣的副作用了吧。
有個有趣的報告,作為與癌相關的遺傳基因而被報告的壹種“c-myc”遺傳基因——這種遺傳基因促進細胞增殖,因此將這種遺傳基因活化後的細胞從增殖要因中除去,就等於誘發了細胞自死。也就是說“c-myc”促進產生的過程跟細胞自死的過程相逆。
APTX4869的過程推測為:堿基判斷應當自身老化死亡的細胞,被c-myc遺傳基因進行活化。但是在進行了壹定程度的細胞自死的基礎上,再度被活化的c-myc通過堿基的伸張促進了年輕化的細胞的增殖——因此造成體細胞整體的年輕化,產生“變小”。
當然也還是有問題的,而且可以說相當多。
首先,無論多少年輕細胞增殖,並不會產生“返老還童”的現象。因為理論上來講,這種細胞增殖的過程是與癌細胞增殖同樣,是壹種無序增殖,明顯會產生使身體機能受損的細胞。人體中賦予身體外形、機能,都需要相應的指令信號,而在細胞自死同時平行進行細胞增殖的話,這種指令信號還能正常傳達是非常奇怪的事情。在這種指令下的身體細胞還能正常運作實在不可思議。
具有小學生外形的“名偵探柯南”,身體裏理應具有癌細胞壹樣物質?
其次是神經細胞的問題。神經細胞在受精數月中形成,此後就不進行分裂增殖,因此APTX4869不起作用。但是日平均有10萬腦細胞死亡卻是事實。這是正常的“細胞壽死”,即到壽命而死。這種過程當然也是通過細胞內的活動形成的,而無條件誘發細胞自死的APTX4869,惟獨對這個過程例外就相當不自然了。
還有要說的話,受精後形成、而此後再不進行分裂、增殖的細胞除了神經細胞之外還有其他的,就是心脈細胞。如果心脈細胞跟神經細胞同樣,不起任何變化的話,等於7歲的兒童具有17歲的心臟,會引起循環系統的嚴重傷害。而如果心脈細胞跟身體同樣產生了退化成7歲兒童水平的變化的話也會有問題:經過這樣激烈變化的細胞很難想象還能正常。只怕會嚴重心臟不全而喪命。 而且在TV版《柯南》之中,柯南和灰原在數次使用藥物時(包括變回原狀與藥性消失變回幼童時期)都經歷了難以想象的疼痛(主要表現在骨骼變化以及心臟加速並劇烈跳動反應),由此可見若多次使用非APTX4869的完全解藥的話,正常的身體就會因為多次非正常的身體反應而突破了生理極限(例如血管爆裂、心臟機能嚴重受損等現象),從而在APTX4869的程式細胞自我死亡與身體其它生長細胞互相影響甚至對抗反應的強大副作用情況下徹底崩潰,也就是引發了最終死亡的結果。但這也只是猜想,至少在目前來說,這仍然是壹種十分危險的做法。而且在漫畫版的“FILE.652 真正想問妳的事情”中,灰原也對柯南說了:“妳的身體已經對這個藥已經產生了抗體,再繼續吃的話,持續時間會越來越短”所以說,柯南和灰原若在不早點找到APTX-4869的最終解藥的話,恐怕柯南以後使用真身的時間越來越少,連真正的解藥服用過程也會受到影響的。