土耳其也清楚地看到了威尼斯的苦難和背叛他人的困境，決定充分利用這壹有利形勢，迅速采取軍事行動。
1570年7月，土耳其派出由150艘戰艦和50艘運兵船組成的艦隊，由海軍上將佩裏和馬斯塔法指揮，在塞浦路斯利馬索爾登陸，圍攻尼科西亞。9月，尼科西亞的所有守軍被殲滅，該城淪陷。接著，土耳其軍隊轉過手指，直指法馬古斯塔要塞。塞浦路斯總督布拉加迪略和軍事指揮官巴格蘭決心誓死保衛成衛，戰鬥到底。他們與守城的7000名士兵浴血奮戰，擊退了敵人的多次進攻。土耳其軍隊已經很久攻不下了，寒冷的冬天來了，不得不放棄，退守鄉間過冬。尼科西亞的悲劇結局震驚了整個基督教世界。他們清醒地認識到，土耳其帝國的最終目的是壟斷整個歐洲，威尼斯充其量只是壹個跳板，塞浦路斯島只是首當其沖。要想避免亡國的危險，所有的基督教國家必須擰成壹股繩，共同抵抗。
唯壹響應威尼斯政府求助呼籲的是教皇庇護壹世五世。庇護五世是唯壹有決心、行動迅速的基督教領袖。他曾在會上討論並起草了基督教聯盟章程。庇護五世有壹定的戰略眼光，所以他能認識到基督教世界面臨的危險。他認為，如果能奪回地中海的控制權，土耳其帝國就可以在戰略上壹分為二，將它的非洲省區從它的歐洲和亞洲部分中分離出來，從而阻止土耳其向西歐擴張。因此，他首先響應威尼斯政府的呼籲，號召所有基督教國家團結起來，組織新的海上十字軍，嚴厲打擊異教徒。
教皇庇護五世帶頭，自掏腰包購買了12艘戰艦，作為基督教國家聯合艦隊的基礎，並試圖說服西班牙國王腓力二世加入他所謂的“聖戰”。當時西班牙國內外。腓力二世經過反復考慮和權衡利弊，決定派遣自己的西西裏艦隊加入教皇和威尼斯的聯合艦隊，並命令西西裏和那不勒斯的總督為聯合艦隊提供補給。
在塞浦路斯島上，當硝煙和炮火突然打響的時候，聯合艦隊實際上已經組建完畢，總共拼湊了200多艘，全部集結在克裏特島的坎迪亞港。只是因為各方人士在爭奪指揮權，謀求各自的利益，所以當戰爭來到塞浦路斯時，他們無所作為。
教皇庇護五世不得不親自主持壹系列軍事會議，最終決定建立神聖同盟並達成協議，同意由西班牙國王腓力二世同父異母的弟弟約翰擔任盟軍總司令，教皇庇護五世的海軍將領科蘭拉擔任副總司令。盟軍是5萬步兵，4500輕騎兵，200艘快船，1，000多艘其他戰艦，還有很多火炮。
神聖聯盟成立後，簽訂了壹系列條約，但奇怪的同床異夢，簽約國，都有自己不可告人的目的。比如威尼斯希望借助聯盟的力量奪回塞浦路斯島，打掉土耳其在地中海東部的勢力；西班牙希望摧毀土耳其在西地中海的勢力，借機消滅海盜。教皇庇護五世是唯壹壹個充滿熱情和奉獻精神的人。他壹直認為，整個基督教世界都受到土耳其的威脅，不僅僅是威尼斯或西班牙的私事。約翰是西班牙國王菲利普二世的同父異母兄弟，原是奧地利總督。他年輕勇敢，不愧為美男子。正是約翰的勇氣、決心和善於團結下屬，才使得意圖不同的盟軍聯合艦隊能夠步調壹致地發揮戰鬥力。
1571 6月6日，約翰從馬德裏出發，10天後抵達地中海重要軍港巴塞羅那。西班牙海軍將軍安德拉德和侯爵克魯茲在此集結艦隊，整裝待發。6月20日，約翰隨西班牙艦隊出發，壹周後到達熱那亞。由意大利海軍將軍多裏亞率領的意大利聯合艦隊在這裏與約翰壹行會師。8月底，這支聯合艦隊通過那不勒斯港口，到達各國艦隊指定的會合點。
盟軍副司令、教皇海軍將軍科倫巴率領的教皇艦隊和75歲的老兵費內洛率領的威尼斯艦隊抵達這裏已經壹個多月了。約翰立即會見了兩位將軍，並與他們交換了意見。
聯合艦隊的成員來自不同的國家和盟國，風格和習慣都不壹樣。另外，排外情緒比較強烈。所以打架鬥毆甚至殺人是常有的事。艦隊的壹些軍官和士兵甚至抵制和反抗約翰的命令。約翰據理力爭，反對異議，果斷采取措施，將各國和盟國的海軍和陸軍人員混合在壹起，大大增強了聯合艦隊的作戰能力。
目前聯合艦隊的兵力為:各型艦艇300余艘，步兵8萬余人，其中3萬人是經過對接戰訓練的精銳士兵。
約翰對所有部隊做了如下安排:他任命克爾格尼婭統壹指揮地面部隊。將聯合艦隊分為中央、右翼和左翼分隊，以及前衛和警衛分隊。中央分隊由約翰親自指揮，費尼洛和科倫拉協助指揮，* * *共有54艘快船；右翼分隊由多利亞指揮，擁有53艘快船；左翼分隊由巴爾巴裏兄弟指揮，有64艘快船。前衛分隊由卡爾多拉指揮，擁有54艘快船；警衛分隊由克魯斯侯爵指揮，擁有30艘快船。其他大型艦艇和運輸船組成運輸分隊。全艦隊還有六艘炮艇，其中兩艘作為壹組分配給中、右、左支隊。所有的船都分配給了每個支隊。
10年9月，約翰召集作戰會議，將軍們意見不壹，爭執不下。最後，基督徒通過投擲骷髏達到“決戰”的結果。然後，教皇的特別代表宣布了壹個隆重的宣誓儀式，並祈禱上帝保佑他們在戰鬥中取得勝利。9月15日，浩浩蕩蕩的基督教聯合艦隊從梅西拉港起錨。10天後，聯合艦隊來到科孚島。在此之前，土耳其艦隊曾采取軍事行動進攻科孚要塞，行動失敗，因此已撤至萊潘多灣。
約翰立即召開戰鬥會議，決定立即北上追擊敵艦隊，采取壹切措施誘敵深入，集結殲滅。9月底，約翰率領中央支隊的船到了阿爾巴尼亞海岸的戈米尼卡，使費尼洛和科倫拉迅速趕上。
10年10月3日，除了壹些大船，聯合艦隊在戈米尼卡集結，然後拔錨繼續航行。兩天後，海上起了濃霧。當夕陽沈入黑色波濤的底部時，約翰在旗艦“皇家”號上正式宣布，如果這場戰鬥勝利，所有的奴隸槳手都將獲得自由。頓時，艦隊沸騰了，恰好壹群白色的海鷗飛過了艦隊。聯合艦隊的所有成員都情不自禁地把它視為好運的象征，於是歡呼雀躍，熱鬧非凡。
7日，聯合艦隊全速前進，抵達萊潘多。當日出的冉冉升起時，海面風平浪靜，因此很難看出這裏正醞釀著壹場激烈的戰鬥。聯合艦隊已完成戰前編隊，數百艘艦艇將土耳其艦隊封鎖在萊潘多灣呈半圓形。
幾乎與此同時，土耳其艦隊也在進行調整和部署，由阿裏·巴沙擔任總司令，普爾陶、哈桑、西羅科和烏爾齊各領導壹個分艦隊，陣容與聯合艦隊大致相同。土耳其海軍總司令阿裏·巴沙將艦隊布置成壹個巨大的月牙形，月牙的兩個尖頂分別位於佩特雷灣的南北兩岸。他還把船隊分成三個支隊，由他親自指揮中央支隊的87艘快船和8艘小船；烏爾齊指揮左翼分隊61快船和32艇；西羅科指揮右翼支隊的54艘快船和2艘小艇。另外還有8艘快船和21艇作為儲備。壹路上，他們殺氣騰騰，決心與異教徒戰鬥。
上午9時30分，雙方艦隊接近。土耳其艦隊總司令阿裏·巴沙驚訝地發現，聯合艦隊前方的6艘中國艦艇比土耳其軍隊的任何壹艘艦艇都要大得多，就像雄偉的水炮臺，讓他感到有些害怕。財政部建議艦隊撤退，打亂聯合艦隊追擊的隊形，然後找個空檔殺個回馬槍。阿裏巴沙二話沒說，下令立即進攻。
因為聯合艦隊和土耳其艦隊分為三個獨立的小分隊，小分隊之間還有壹定的距離，所以海戰分別在三個戰場打響。土耳其艦隊的右翼和聯合艦隊的左翼首先交火。土耳其軍隊的右翼壹進入聯軍左翼的火炮射程，中方艦艇的火炮就開火了。密集猛烈的炮火讓土耳其軍隊毫無還手之力，西洛克支隊開始亂了。如此強大的火力遠遠出乎土耳其軍隊的意料。但土耳其艦隊熟悉萊潘多地區的淺水區和礁石特點以及海岸線，也知道聯合艦隊的中國船只處於深水區，因此奉命緊貼岸邊航行，以避開淺水區中國船只的威脅。此外，土軍還可以借此機會迂回到聯合艦隊後方，與火力較小的快船和小艇抗衡。然而，這壹切都被聯合艦隊左翼分遣隊將軍巴爾巴裏註意到了。他審時度勢，果斷指揮左翼分隊部分艦隊，冒險攔截土耳其艦隊迂回的船只。由於水域太淺，中方船只前進不便。目前仍有7艘土耳其軍艦通過盟軍艦隊前沿與海岸之間的縫隙，其余的則被巴爾巴裏攔下。兩邊各種船只混雜，大炮轟鳴，箭雨如雨，血肉橫飛。場面極其殘酷。
巴爾巴裏兄弟的旗艦與土耳其軍隊的五艘戰艦糾纏在壹起，雙方互不相讓。壹切都在下降，空氣中彌漫著煙霧。突然，巴爾巴裏兄弟被導彈擊中眼睛，不得不離開指揮位置，造成聯軍左翼暫時混亂。巴爾巴裏的侄子康塔·裏尼立即接管了指揮權，但不幸的是他立即被炮彈擊中。這時，另壹位將軍拉尼立即接管了康塔·裏尼的指揮權，穩定了軍心和陣容，把土耳其軍隊右翼的船只全部趕到了海岸。土耳其軍隊棄船上岸逃命。盟軍的步兵緊隨其後。結果土耳其軍隊全軍覆沒，土耳其軍艦無壹漏網。就連土耳其將軍西羅科也是受傷後被俘。
就在聯合艦隊左翼支隊開戰半小時後，中央支隊的戰鬥也開始了。約翰把火力最強的六艘中國艦艇分配到了左、中、右三隊。此時，中央支隊的兩艘中國艦艇發揮出極其有效的火力，將土耳其軍隊阿裏巴沙的編隊打亂成幾個分散的集群。土耳其軍隊的水兵拼命劃槳，試圖避開聯軍強大的炮火壓制，靠近聯軍艦船，準備進行壹場對接戰。另壹方面，約翰指揮著艦隊，保持著整齊的隊形，緩緩前進。雙方相對，距離越來越短。終於，壹場驚心動魄的碼頭戰開始了。
阿裏先指揮旗艦打約翰的旗艦“皇家號”。阿裏的400名精銳士兵立刻跳上了“皇家號”。他們喊著口號，揮舞著刀槍向前沖，但立即被“羅亞爾”號上300名炮手射出的子彈擊退。阿裏及時增兵，下令再次進攻。在壹排排步槍的掩護下，土耳其軍隊的士兵迅速向皇家投擲焦油和火箭，並點燃了大火。雙方士兵還互相投擲黃油和羊油，使對方船只的甲板打滑，腳底不穩，從而削弱對方的戰鬥力。這時，勒潘多海上殺聲震天，濃煙滾滾。經過艱苦反復的殺戮，約翰的人擊退了土耳其軍隊的又壹輪沖擊。
費尼洛及時補充了約翰的“皇家”旗艦，於是指揮官兵對阿裏的旗艦進行了兩次反擊，但也被土耳其軍隊擊退。肉搏戰愈演愈烈。海面上到處是舢板、斷槳、大量屍體和落水的傷兵。灼熱的空氣中充滿了彈藥和血腥的味道，綠色的海水已經被鮮血染紅。
下午1，雙方越打越勇。盟軍將軍克倫拉壹舉擊毀了土耳其軍隊普爾陶的船，並放火燒船。然後，科蘭拉指揮自己的船向阿裏的旗艦高速沖去。盟軍以壓倒性優勢，踏上敵人旗艦，猛烈沖殺。土耳其軍隊的指揮官阿裏被射彈擊中。聯軍的壹名士兵立即砍下了阿裏的腦袋，喊道:“阿裏死了！阿裏死了！”突然，哭聲變成了碎片，樹也分崩離析。土耳其軍隊聽到總司令被殺的消息，都嚇得魂不附體，士氣崩潰，鬥誌全無。此時聯軍越打越勇，勢如破竹。最後他們占領了土耳其軍隊的旗艦，全艦剩余官兵全部投降。至此，土耳其軍隊的中央支隊全軍覆沒。
約翰的右翼由朱斯蒂尼防守，壹遇到土耳其軍隊就被烏爾齊打得落花流水。烏爾齊俘獲了多艘盟軍船只，並得意洋洋地把朱斯蒂尼的船拖到船尾，繼續展開攻擊。
盟軍將領卡多從預備隊中沖出8艘快船營救查士丁尼，但隨即被土耳其軍隊的16戰艦圍困。這是勒龐多海戰中最激烈、最壯觀的壹場戰役。盟軍不願作戰，急於增援朱斯蒂尼，而土耳其軍隊則死守不放，試圖殲滅盟軍的八艘快船。只見旗幟飄揚，子彈呼嘯，殺聲震耳欲聾，血肉橫飛，最後盟軍寡不敵眾，大敗而歸。卡爾多受了重傷，他的人只有50歲。特別是教皇贈送的“佛羅倫薩”號和另壹艘盟軍軍艦“桑吉阿格尼尼”號上的將軍、水手和劃船奴隸全部遇難。
這時，多裏亞也發現自己犯了壹個大錯誤，並迅速掉頭向北返回戰場。克魯茲帶領預備隊剩余的船只奔赴戰場。與此同時，約翰的中央軍已經大獲全勝，他立即派出12快船參戰。看到這種情況，土耳其軍隊烏爾齊迅速升起繳獲的盟軍旗幟，帶領剩余的16艦在濃霧和黑夜的掩護下逃回萊潘多灣。
夜深了，天氣越來越糟糕。根據情況，約翰放棄了繼續追趕的計劃，指揮聯合艦隊駛進皮塔拉港避風。萊潘多海戰的勝利結束了。