貝爾實驗室的莉蓮·施瓦茨(Lillian Schwartz)有壹天突發奇想，在電腦上把蒙娜麗莎和達芬奇的自畫像重疊起來，發現他們的眼睛、發際線和鼻子的輪廓可以完全重疊。施瓦茨最後得出結論，蒙娜麗莎是達芬奇的自畫像。至於達芬奇為什麽把自己畫成永恒的女性形象，壹種解釋是他用這種方式含蓄地挑戰了以基督教為代表的西方男性霸權。蒙娜麗莎是雌雄同體，是達芬奇心目中人性的理想組合。男女平等融合。
猜想二:達芬奇的媽媽說
另壹種說法是“蒙娜麗莎”是達芬奇為他母親畫的肖像。出於某種不為人知的原因，達芬奇沒有表明這幅畫是為他的母親而作。與他那個時代的大多數畫作不同，這幅畫沒有簽名，沒有日期，也沒有被畫者的名字。
猜想三:意大利傳奇女子說
據《泰晤士報》報道，德國藝術史學家Seest經過多年研究後宣稱，蒙娜麗莎的原型其實是傳說中的意大利女人sforza。斯福爾紮，米蘭公爵的私生女，在文藝復興時期的意大利頗具傳奇色彩，被稱為“潑婦”。1462年，15歲，她嫁給了教皇西科爾特斯四世的侄子，彩禮是弗利和伊莫拉。她的第壹任丈夫、情人、第二任丈夫相繼遇害。1500年，斯福查家族在與波吉亞家族的戰鬥中失利，破城後被囚禁壹年。獲釋八年後，斯福查去世，享年46歲。
猜想四:妓女說
也有人認為蒙娜麗莎甚至不是壹個好女人，而是壹個妓女。那不勒斯的卡羅·維斯教授認為畫中的蒙娜麗莎是高級妓女，達芬奇捕捉到了職業誘奸者的微笑。