1、由張嘉益扮演的江漢醫院院長，原型為金銀潭醫院院長張定宇
1963年出生於武漢的張定宇，中國黨員，時任武漢金銀潭醫院院長。2020年，被授予“人民英雄”國家榮譽稱號，並獲得第十二屆“中國醫師獎”，被評為“敬業奉獻好人”。
新冠疫情來襲，張定宇院長隱瞞了自己身患漸凍癥的病情，堅守“抗疫壹線”。金銀潭醫院成為全民抗擊疫情戰役最早的戰場，完成了第壹例新冠肺炎遺體解剖工作，為開展新冠肺炎病理研究創造了條件。
值得壹提的是，2020年1月19日，張定宇的妻子程琳女士不幸感染。在她康復後，她積極響應國家號召，在金銀潭醫院成功捐獻了400ml血漿，用於救治更多的“新冠”肺炎患者。
2、周壹圍與張天愛扮演的醫生夫婦，原型為金銀潭醫院醫生塗盛錦和護士曹珊
他們為了節約時間，防止將病毒感染給家人，以車為家29天。在塗盛錦醫生不幸感染後，曹珊護士仍舊堅守“抗疫”第壹線。幸而塗盛錦醫生在積極接受治療後，轉危為安。他們在日後的采訪中表示，這不是壹種苦，而是壹種平淡的浪漫。
3、何藍逗扮演的“新冠”患者，原型為武漢沌口方艙醫院治愈患者犁婧
黎婧是壹位80後媽媽，其在方艙醫院治療期間，將所見用漫畫的形式記錄下來，而後編纂成冊，2020年5月，《2020武漢日記——方艙“手繪小姐姐”的抗疫畫集》由中國國際廣播出版社正式出版。
4、胡亞捷扮演的劉院長，原型為武漢武昌醫院院長劉智明
他不幸感染“新冠”肺炎，於2020年2月18日上午10：30去世。劉智明院長是在“新冠”疫情中去世的第壹位在職院長，也是當時已知的第九位殉職的醫護人員。
劉智明院長在不幸感染“新冠”肺炎後曾叮囑同事，“如果萬壹，不要插管搶救”。作為院長，他深知插管操作會給救治他的同事帶來巨大的感染風險，感染給別人，是他最不願意看到的事情。
幸而2020年2月底3月初，在各方捐贈與協調下，1000套正壓頭罩送到了武漢各大醫院，極大降低了因插管操作給醫生帶來的風險。
5、雷佳音飾演的美團外賣員、滴滴專車司機辜勇
以疫情期間奮鬥在武漢的普通勞動大眾為原型。辜勇不是某壹個人，但他代表了壹個個真實的個人。劇中人叫辜勇，他是勇者卻絕不孤單！