1553年，開始有葡萄牙人在澳門居住。雖然從1557年開始被葡萄牙人在明朝求得澳門的居住權，但明朝政府仍在此設有官府，由廣東省直接管轄。
葡萄牙人最初限定只能居住在澳門南方，1623年，葡萄牙政府委任馬士加路也為首任澳門總督。
1974年4月25日，葡萄牙革命成功，實行非殖民地化政策，承認澳門是被葡萄牙非法侵占的，並首次提出把澳門交還中國。由於當時不具備適當的交接條件，時任總理的周恩來提出暫時維持澳門當時的狀況。
1999年12月20日零時，在中葡兩國元首見證下，第127任澳門總督韋奇立和第1任澳門特別行政區行政長官何厚鏵於澳門新口岸交接儀式會場場內交接澳門政權。翌日（12月21日）早上，澳門群眾歡迎中國人民解放軍駐澳部隊進駐澳門；至此，中華人民***和國正式恢復對澳門行使主權。