1996年，她就在加拿大電視劇《Are You Afraid of the Dark?》中出演角色。
1997年，她在電視節目《流行科學大進擊:逃生專家》中的扮演壹名通訊記者，由於表現出色，還得到了當時美國第壹夫人希拉裏·克林頓到白宮做客的邀請 。
1997年到2000年，伊麗莎·庫斯伯特出演了《獨角獸尼克》和《白宮網友》等電影。2001年，她在電視電影《Lucky Girl》飾演女主角，憑借此片獲得2001年雙子獎最佳劇情類女主角獎 。隨後開始進軍好萊塢。
伊麗莎·庫斯伯特進軍好萊塢的第壹個試鏡角色就是《蜘蛛俠》的女主角，最終輸給了克爾斯滕·鄧斯特，但此後卻得到了出演電視劇《24小時》的機會 。於是，她從2001年開始在這部電視劇中扮演男主角的女兒Kim Bauer 。
2003年，她在電影《真愛至上》和《單身男子俱樂部》裏飾演了小角色 。2004年，她主演了電影《鄰家女優》，片中飾演了女主角Danielle 。
2005年，伊麗莎·庫斯伯特獲得MTV電影獎最佳新人和最佳吻戲的提名。2005年4月26日，伊麗莎·庫斯伯特主演的電影《蠟像院魔王》在洛杉磯舉行首映 。同年，她還在電影《沈默》中飾演了和父親通奸的悲慘少女 。
2007年，她和克裏斯蒂安·斯萊特，威廉·梅西壹起出演了電影《曾經安靜的男人》；此外，還在恐怖電影飾演了被囚禁的女主角Jennifer 。
2008年，伊麗莎·庫斯伯特在翻拍自韓國電影《我的野蠻女友》中飾演漂亮但有點神經質的女主角Jordan Roark 。
2010年，她在傑瑞·布魯克海默打造的電視劇《尋名問姓》裏飾演Maxine Denver，壹位對尋名問姓小組的成員有著極大的偏見的芝加哥職業探員 。
2011年，她開始在ABC喜劇《幸福終點站》裏飾演女主角Alex Kerkovich 。2014年，她在電影《在我走之前》裏飾演角色 。