佛手瓜可用種瓜繁殖，也可用光胚繁殖、塊根繁殖和扡插繁殖。目前生產上主要采用種瓜繁殖。溫暖地區可在9～10月份秋播，寒冷地區則以3～4月份春播為宜。不論春播或秋播，都要到栽後第三年才進入盛果期。采用種瓜繁殖，可行直播，也可育苗移栽，但以育苗移栽為好，其具體做法是：先在15～25℃條件下催芽，當種瓜有若幹幼根出現時，移入口徑20～30厘米的塑料盆中育苗，育苗時瓜柄的壹端朝下豎放，也可將種瓜平放或斜放，但豎放出苗快。覆土以剛蓋沒種瓜為宜。出苗後維持10～20℃，以防幼苗受凍或徒長。苗期水分管理“寧幹勿濕”，如土壤濕度過大，幼苗易徒長或造成爛瓜。如發現爛瓜，只要幼根生長良好，剔除腐爛果肉，仍可發育成苗。