1946年Mourant在壹個名叫Lewis的病人血清中首先發現壹種天然 抗體，大約與22%的英國人紅細胞發生反應，被稱為抗-Le。1946年Andresen發現了抗Le抗體。
Lewis血型系統不同於其他大多數人的血型系統，主要有幾個方面：第壹，這是壹種存在於唾液與血漿中的可溶性抗原，紅細胞獲得Lewis表型是通過從血漿吸附Lewis物質於紅細胞上； 第二，紅細胞Lewis表型受ABH分泌狀態影響，雖然Lewis基因和分泌基因是獨立遺傳的；遺傳Le基因的人，如果為非分泌者(sese),則紅細胞表型為Le(a+b-)，如果為分泌者(Sese或SeSe),則表型為Le(a-b+)(Grubb 1951)(Ceppellini 1955);
第三，因為ABH及Le的基因產物來自同壹種前身物質，Lewis表型可受ABO表型的影響，即A1可減低Le(Andresen,1948)以及Le(Cutbush et al 1956)的表達。
抗-Le 在人血清中相對地比較常見，Kissmeyer-?Nielson等1955年從17 000份標本中檢出抗-Le 57份(0.3%)。Salmon等1984年從72 000份中檢出249份，占0.35%。抗-Le只見於Le(a-b-)並分泌ABH物質的人。自身抗-Le曾在多次輸血的Le(a-b-)人中檢出，病人自身紅細胞部分吸收了抗體(Judd等1978)。
抗-Le 常在抗-Le強的人血清中見到，抗-Le自身抗體比較少見。Pettenkufer與Hoffbauer(1954)檢查了12 000個隨機孕婦或新近分娩的婦女，抗-Le有52例，但抗-Le只有2例，大多數含強抗-Le的人不含抗-Le,產生抗-Le而不產生抗-Le的人，常為Le(a-b-),雖然可能為Le(a+b-)。