中文名
多巴胺
英文名
Dopamine，DA
化學名稱
4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚
化學式
C8H11O2N
別稱
羥胺、兒茶酚乙胺
分子量
153.18
熔點
128°C
CAS號
51-61-6
中樞多巴胺能神經系統及其受體亞型
多巴胺是兒茶酚胺類的壹種，又名兒茶酚乙胺或羥酪胺。目前已經證實在中樞神經系統中存在特殊的多巴胺能系統。由黑質致密帶發出的黑質紋狀體及黑色蒼白球束，即屬於多巴胺能神經通路，其神經遞質是多巴胺，由神經細胞或突觸本身合成。多巴胺除了作為去甲腎上腺素的前身外，它是維持錐體外系神經功能的重要神經遞質。錳中毒時，左旋多巴脫羧酶受到抑制，使左旋多巴脫羧為多巴胺及去甲腎上腺素的過程受阻，故在基底神經節中多巴胺及去甲腎上腺素的含量明顯下降[2]。
人類的中樞神經系統主要有4條多巴胺通路：
1、黑質-紋狀體通路
黑質- 紋狀體通路起自黑質致密帶，投射至尾核- 殼核，該通路激活能增加運動，動物黑質損害能引起運動遲緩和反應時間延長。抗精神病藥阻斷多巴胺D2受體，表現為錐體外系反應。
2、中腦-邊緣系統通路
該通路起自腹側被蓋區外側神經元，多數投射到伏膈核和嗅結節，少數投射到中膈、杏仁核和海馬，激動時引起愉快體驗，抑制則引起心緒不良。當睪酮升高時，增加γ- 氨基丁酸（GABA）回收，多巴胺突觸前膜上GABAA 受體激動不足，導致多巴胺脫抑制性釋放，男、女性喚醒和性享受增加。
3、中腦-皮質通路
該通路起自腹側被蓋區內側神經元，投射至前額內側、鼻周皮質和扣帶回。當機體暴露有意義的新刺激時，中腦腹側被蓋區釋放多巴胺，引起警覺，當反復暴露該刺激時，機體熟悉後，就不再釋放多巴胺[5]。激動額葉皮質與紋狀體復合物環路時，反映了興趣或厭惡的強度，即精神動力。多巴胺增強這種精神動力，多巴胺阻斷劑則削弱
這種精神動力，表現為情感淡漠和意誌缺乏，稱為繼發性陰性癥狀。
4、中腦- 邊緣- 皮質多巴胺通路
盡管描述中腦- 邊緣通路的多巴胺神經元在腹側被蓋區外側，中腦-皮質通路的多巴胺神經元在腹側被蓋區內側，但兩者還是有相當大的重疊，故有時統稱中腦- 邊緣-皮質多巴胺通路，其激活能增加精神動力[1]。隨著年齡的增加，多巴胺受體減少，這可能解釋老人的動力和快感不如青少年強。
近年來，科學發現多巴胺在腦內存在5種受體亞型（D1、D2、D3、D4、D5受體），均為G蛋白偶聯受體。其中D1和D5受體稱為D1樣受體（D1-like receptors），激活後可導致細胞內cAMP水平升高；而D2,D3,D4受體被稱為D2樣受體（D2-like receptors），激活後可降低細胞內cAMP水平[1]。
多巴胺生成以及代謝機制
合成和儲存
酪氨酸由飲食蛋白提供，或由苯丙氨酸經肝臟苯丙氨酸羥化酶轉換而成，經氨基酸轉運體入腦，多巴胺神經元，經胞漿酪氨酸羥化酶轉換成二氫苯丙氨酸（左旋多巴），再由芳香氨基酸脫羧化酶（多巴脫羧化酶）轉換成多巴胺。胞漿多巴胺轉運至囊泡，囊泡多巴胺濃度為0.1M[3]。
釋放
當動作電位到達時，膜蛋白構造改變，允許Ca2+ 流入，囊泡與神經末梢或樹突融合，通過胞吐作用將多巴胺釋入突觸間隙。有兩種釋放方式：壹種是間斷性釋放，即動作電位（Action potential）到達時壹過性釋放多巴胺，然後快速回收入神經元；壹種是持續性釋放，即低水平持續釋放多巴胺，此時的多巴胺水平不足以激動突觸後膜多巴胺受體，只能激動突觸前膜多巴胺自身受體，抑制間斷性釋放[3]。
回收和代謝
神經末梢經轉運體或膜內外濃度差，將多巴胺回收入神經末梢，以供再利用。神經膠質細胞和非多巴胺神經元壹定程度上也回收和代謝多巴胺，代謝酶包括單胺氧化酶、兒茶酚胺-O- 甲基轉移化酶和醛脫氫酶[3]。
作用與用途
本品可激動交感神經系統腎上腺素受體和位於腎、腸系膜、冠狀動脈、腦動脈的多巴胺系統。效應與劑量有關：小量時，每分鐘按體重0.5～2μg/kg使腎及腸系膜血管擴張;而小到中量，每分鐘按體重2～10μg/kg對心肌產生正性應力作用;大量時，每分鐘按體重大於10μg/kg，使腎血流量減少，收縮壓及舒張壓增高。適用於洋地黃及利尿藥無效的心功能不全。用於心臟手術、腎功能衰竭、充血性心力衰竭、心肌梗死、內毒素敗血癥、創傷等引起的休克綜合征及補充血容量效果不佳的休克[4]。
用法與用量
成人常用量：靜滴開始時按每分鐘1～5μg/kg，10分鐘內以每分鐘1～4μg/kg 的速度遞增而達最佳療效。慢性頑固性心衰可每分鐘按0.5～3μg/kg可生效。閉塞性血管病變患者開始按每分鐘1μg/kg速度靜滴，漸增直到每分鐘20μg/kg，以達最佳療效。如危重病例可先以每分鐘5μg/kg滴註，然後增至每分鐘20～50μg/kg[4]。
不良反應
不良反應少而輕，偶有惡心、嘔吐;劑量過大或滴註太快時 可出現心動過速、心絞痛、呼吸困難和頭痛等[5]。
註意事項
應用本品前應先糾正血容量，同時監測血壓、心率、心律、尿量。外周血管灌流情況，休克糾正時應即減慢滴速，不可突然停藥。防止藥液外漏，選用粗大靜脈。常見不良反應有胸痛、呼吸困難、心律失常(快而有力)、乏力、頭痛、惡心、嘔吐，長期使用可能導致局部壞死或壞疽，過量時發生嚴重高血壓。對本品過敏者、孕婦、小兒慎用;閉塞性血管病、肢端循環不良、頻發室性心律失常者慎用。嗜鉻細胞瘤患者不宜使用。α受體阻滯劑、β受體阻滯劑可拮抗本品的作用；與硝酸酯類合用，互相減弱作用；與硝普鈉、異丙腎上腺素、多巴酚丁胺合用時註意心排血量的改變；與全麻藥合用時引起室性心律失常。本藥可加強利尿劑的作用；與苯妥英鈉聯用時需交替使用;而與三環類抗抑郁藥或單胺氧化酶合用可增強和延長本品的效應[4]。