波士頓壹個毫無征兆的寧靜早晨，前聯合國調查員蓋瑞·雷恩（布拉德·皮特飾）駕車載著妻子凱倫（米瑞·伊諾絲 飾）和兩個女兒蕾切爾（阿比蓋爾·哈格羅夫 飾）、康妮（斯特靈·詹玲思 飾）外出。誰知原本快樂的氣氛很快變為恐慌與死亡所替代，連環的爆炸，驚恐逃散的人群，無序的車禍以及啃咬他人的喪屍，大都會波士頓轉瞬淪陷。蓋瑞費盡九牛二虎之力帶著妻女逃生，最終逃到聯合國副秘書長所在的航母上，進而得知包括美國總統在內的數名大國首腦均已死亡，喪屍病毒業已蔓延全球。為了阻止世界毀滅，蓋瑞無奈受命，和來自哈佛的病毒學博士法斯巴克（伊萊耶斯·加貝爾 飾）前往病毒的源頭之地尋找解除危機的辦法。這是壹場幾乎完全沒有希望且充滿磨難的征程，世界命運危在旦夕。